Ocena bezpieczeństwa i tolerancji preparatu SNS851 u zdrowych uczestników

Kryteria włączenia:

1. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
   Gotowość, zaangażowanie i możliwość powrotu na wszystkie wizyty kliniczne oraz wykonania wszystkich procedur określonych w protokole.
2. Zdrowy mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat włącznie podczas badania przesiewowego.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 18 kg/m² i mniejszy lub równy 32 kg/m² podczas badania przesiewowego.
4. Ujemny wynik serologii w kierunku wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B i C podczas badania przesiewowego.
5. Brak istotnych zmian w diecie, spożyciu alkoholu lub aktywności fizycznej w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki oraz brak zamiaru modyfikacji podczas pobytu w ośrodku lub okresu obserwacji.
6. Brak ostrej choroby w ciągu 4 tygodni przed zameldowaniem, ustalone na podstawie badania fizykalnego i wywiadu medycznego.
7. Uczestnik wyraża zgodę na powstrzymanie się od spożywania produktów zawierających kofeinę i/lub ksantyny (np. kawy, herbaty, czekolady oraz napojów gazowanych i coli zawierających kofeinę) przez 12 godzin przed każdą wizytą studyjną oraz podczas pobytu w ośrodku badawczym.
8. Wszyscy uczestnicy o potencjale rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do 90 dni po ostatniej dawce.

Kryteria wyłączenia:

1. Utrata masy ciała przekraczająca 10% w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
2. Posiadanie jakichkolwiek wyników badań laboratoryjnych bezpieczeństwa uznanych za istotne klinicznie przez badacza (lub osobę upoważnioną).
3. W opinii głównego badacza (lub osoby upoważnionej) występują dowody na inne znane formy przewlekłej choroby wątroby.
4. Uczestnicy z wywiadem lub istniejącą wcześniej chorobą nerek.
5. Znacący wywiad (w opinii głównego badacza lub osoby upoważnionej) dotyczący zaburzeń rytmu serca, w tym zespołu długiego QT, nagłej śmierci sercowej lub torsades de pointes i/lub omdlenia i/lub istotnego klinicznie zdarzenia sercowo-naczyniowego lub wywiad dotyczący niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego lub hipotensji ortostatycznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
6. Czas trwania odstępu QTcF > 450 ms dla mężczyzn lub > 470 ms dla kobiet podczas badania przesiewowego lub w dniu 0.
7. Dowody lub wywiad dotyczący istotnych klinicznie chorób płuc i układu oddechowego, w tym jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby płuc lub następstw zakażenia COVID-19, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu.
8. Stosowanie badanego środka lub urządzenia w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania od ostatniej dawki poprzedniego badanego produktu lub urządzenia w dniu podania leku w tym badaniu, w zależności od tego, co jest dłuższe przed podaniem dawki, lub obecny udział w badaniu eksperymentalnym.
9. Wywiad dotyczący otrzymania długotrwałych terapii opartych na RNA w ciągu 12 miesięcy od dnia 1.
10. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub leków współistniejących w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego lub stosowanie leków dostępnych bez recepty/witamin/suplementów w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego.
    Wyłączenia obejmują antykoncepcję, suplementy żelaza dla uczestników, u których poziom ferrytyny wynosi od 15 do 30 µg/L podczas badania przesiewowego, sporadyczne stosowanie paracetamolu (do maksymalnie 2 gramów dziennie).
11. Stosowanie jakichkolwiek szczepień w ciągu 14 dni przed pierwszą administracją leku badawczego.
12. Stosowanie sterydów anabolicznych i leczenia ogólnoustrojowego glikokortykosteroidami w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
13. Wywiad dotyczący uzależnienia od substancji (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) lub pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub pozytywny wynik testu oddechowego na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego.
14. Poziom kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego wskazuje na palenie lub uczestnik ma wywiad regularnego używania produktów zawierających tytoń lub nikotynę.
15. Jakakolwiek istotna klinicznie choroba, procedura medyczna/chirurgiczna lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszej administracji interwencji badawczej.
16. W opinii głównego badacza (lub osoby upoważnionej) występuje awersja lub wywiad dotyczący reakcji miejscowych na podskórne podania, które uniemożliwiłyby włączenie do tego badania.
17. Oddanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą administracją dawki.
18. Obecność lub dowody na niedawne oparzenie słoneczne, bliznowacenie, tatuaż, otwartą ranę lub znak, które w opinii głównego badacza lub medycznie upoważnionej osoby mogłyby zakłócać interpretację niepożądanych reakcji skórnych w miejscu wstrzyknięcia.
19. W opinii głównego badacza (lub osoby upoważnionej) występuje jakakolwiek niekontrolowana lub poważna choroba, stan medyczny lub chirurgiczny, który może zakłócać udział lub interpretację danych.
20. Jakikolwiek inny stan lub wcześniejsza terapia, które w opinii głównego badacza (lub osoby upoważnionej) sprawiłyby, że uczestnik jest nieodpowiedni do tego badania, w tym niezdolność do pełnej współpracy z wymaganiami protokołu badania lub prawdopodobieństwo niestosowania się do jakichkolwiek wymagań badania.
21. Wywiad dotyczący nadwrażliwości na terapeutyki oligonukleotydowe lub reakcje w miejscu wstrzyknięcia.