Arvioi SNS851:n turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kykene antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen. Halukas, sitoutunut ja kykenevä palaamaan kaikkiin klinikkakäynteihin ja suorittamaan kaikki tutkimussuunnitelman määrittämät toimenpiteet.
2. Terve mies tai nainen, ikä 18–55 vuotta (mukaan lukien) seulonnassa.
3. Painoindeksi (BMI) suurempi tai yhtä suuri kuin 18 kg/m² ja pienempi tai yhtä suuri kuin 32 kg/m² seulonnassa.
4. Negatiivinen HIV-, hepatiitti B- ja C-virusseerologia seulonnassa.
5. Ei merkittäviä muutoksia ruokavaliossa, alkoholinkulutuksessa tai fyysisessä aktiivisuudessa 4 viikon sisällä ennen annostusta eikä aikomusta muuttaa sitä eristysjakson tai seurannan aikana.
6. Ei akuuttia sairautta 4 viikon sisällä ennen sisäänkirjautumista, kuten perusteltu lääkärintarkastuksella ja sairaushistorialla.
7. Osallistuja on valmis välttämään kofeiinin ja/tai ksanteenituotteiden (esim. kahvi, tee, suklaa ja kofeiinia sisältävät virvoitusjuomat) käyttöä 12 tuntia ennen jokaista tutkimuskäyntiä ja ollessaan eristettynä tutkimuspaikalla.
8. Kaikkien lisääntymiskykyisten osallistujien on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisykeinoa suostumuksesta viimeisen annoksen jälkeen 90 päivän ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yli 10 %:n painonpudotus viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
2. Tutkijan (tai hänen valtuuttamansa henkilön) mukaan kliinisesti merkittävä turvallisuuslaboratoriotulos.
3. Päävastuuhenkilön (tai hänen valtuuttamansa henkilön) mielestä todisteita muista tunnetuista kroonisista maksasairauksista.
4. Osallistujilla, joilla on anamneesissä tai ennalta oleva munuaissairaus.
5. Päävastuuhenkilön (tai hänen valtuuttamansa henkilön) mielestä merkittävä anamneesi sydämen rytmihäiriöistä, mukaan lukien pitkä QT-oireyhtymä, äkillinen sydänkuolema tai Torsades de Pointes ja/tai pyörtymistä ja/tai kliinisesti merkittävää sydän- ja verisuonitapahtumaa tai kontrolloimattoman verenpaineen tai ortostaattisen hypotension historian viimeisen 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
6. QTcF-väli > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla seulonnassa tai päivänä 0.
7. Todisteita tai anamneesia kliinisesti merkittävistä keuhko- ja hengitystiesairauksista, mukaan lukien mikä tahansa kliinisesti merkittävä keuhkosairaus tai COVID-19-infektion jälkioire, joka voi lisätä riskiä tutkimukseen osallistumisesta.
8. Tutkittavan lääkeaineen tai laitteen käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä edellisen tutkittavan tuotteen tai laitteen viimeisestä annoksesta tai tämän tutkimuksen päivän 1 lääkehoidosta, kumpi on pidempi ennen annostusta, tai tämänhetkinen osallistuminen tutkimustutkimukseen.
9. Anamneesi pitkäkestoisista RNA-pohjaisista terapioista saamisesta 12 kuukauden sisällä päivästä 1.
10. Minkä tahansa reseptilääkkeen tai samanaikaisten lääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta tai ilman reseptiä saatavien lääkkeiden/vitamiinien/ravintolisien käyttö 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. Poikkeuksia ovat ehkäisy, rautalisät osallistujille, joilla on ferritiini 15–30 µg/l seulonnassa, satunnainen parasetamoli (enintään 2 grammaa päivässä).
11. Minkä tahansa rokotuksen käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoidon aloittamista.
12. Anabolisten steroidien käyttö ja systemaattinen glukokortikosteroidihoidon käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
13. Päihderiippuvuuden historia (viimeisten 12 kuukauden sisällä) tai positiivinen virtsan huumeiden seulonta seulonnassa tai positiiviset alkoholin hengitystestit seulonnassa.
14. Virtsan kotiniinitasot seulonnassa viittaavat tupakointiin tai osallistujalla on säännöllisen tupakka- tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käytön historia.
15. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai vamma 4 viikon sisällä ennen tutkimusintervention ensimmäistä antamista.
16. Päävastuuhenkilön (tai hänen valtuuttamansa henkilön) mielestä vastenmielisyys tai anamneesi ihon paikallisreaktioista ihonalaisiin annosteluihin, mikä tekisi heistä sopimattomia sisällyttämiseen tähän tutkimukseen.
17. Veren tai verituotteiden luovuttaminen 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista.
18. Auringonpolttaman, arpikudoksen, tatuoinnin, avoimen haavan tai polttomerkin läsnäolo tai todisteita, mikä päävastuuhenkilön tai lääketieteellisesti pätevän valtuutetun mielestä häiritsisi ihon haittareaktioiden tulkintaa ruiskutuspaikalla.
19. Päävastuuhenkilön (tai hänen valtuuttamansa henkilön) mielestä mikä tahansa kontrolloimaton tai vakava sairaus, lääketieteellinen tai kirurginen tila, joka voi häiritä osallistumista tai datan tulkintaa.
20. Mikä tahansa muu tila tai aiempi terapia, joka päävastuuhenkilön (tai hänen valtuuttamansa henkilön) mielestä tekisi osallistujan sopimattomaksi tähän tutkimukseen, mukaan lukien kyvyttömyys täydelliseen yhteistyöhön tutkimussuunnitelman vaatimusten kanssa tai todennäköisyys olla noudattamatta mitään tutkimusvaatimuksia.
21. Yliherkkyys oligonukleotiditerapioille tai ruiskutuspaikan reaktioille.