Avaliar a Segurança e Tolerabilidade do SNS851 em Participantes Saudáveis

Critérios de Inclusão:

1. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito. Disposto(a), comprometido(a) e capaz de regressar para todas as consultas clínicas e completar todos os procedimentos especificados no protocolo.
2. Indivíduo saudável do sexo masculino ou feminino, com idade entre os 18 e os 55 anos, inclusive, no momento do rastreio.
3. Índice de massa corporal (IMC) superior ou igual a 18 kg/m² e inferior ou igual a 32 kg/m² no Rastreio.
4. Serologia negativa para vírus da imunodeficiência humana, hepatite viral B e C no Rastreio.
5. Sem alterações significativas na dieta, ingestão de álcool ou atividade física nas 4 semanas anteriores à administração da dose e sem intenção de modificar durante o confinamento ou seguimento.
6. Sem doença aguda nas 4 semanas anteriores ao check-in, conforme estabelecido pelo exame físico e história clínica.
7. O participante está disposto a abster-se de consumir produtos com cafeína e/ou xantina (por exemplo, café, chá, chocolate e refrigerantes, colas com cafeína) durante 12 horas antes de cada visita de estudo e enquanto estiver confinado ao local do estudo.
8. Todos os participantes com potencial reprodutivo devem utilizar um método contracetivo altamente eficaz desde o consentimento até 90 dias após a última dose.

Critérios de Exclusão:

1. Perda de peso superior a 10% nos últimos 3 meses antes do rastreio.
2. Apresenta qualquer resultado de laboratório de segurança clínica considerado clinicamente significativo pelo Investigador (ou representante).
3. Na opinião do IP (ou representante), apresenta evidência de outras formas conhecidas de doença hepática crónica.
4. Participantes com historial ou doença renal pré-existente.
5. Historial relevante (na opinião do IP ou representante) de arritmias cardíacas, incluindo síndrome do QT longo, morte súbita cardíaca, ou Torsades de Pointes e/ou síncope e/ou evento cardiovascular clinicamente significativo ou historial de hipertensão não controlada ou hipotensão ortostática nos últimos 6 meses antes da Visita de Rastreio.
6. Duração do intervalo QTcF > 450 msec para homens ou > 470 msec para mulheres no Rastreio ou Dia 0.
7. Evidência ou historial de doenças pulmonares e respiratórias clinicamente significativas, incluindo qualquer doença pulmonar clinicamente significativa ou sequelas de infeção por COVID-19 que possam aumentar o risco da participação no estudo.
8. Uso de agente ou dispositivo investigacional dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas desde a última dose do produto ou dispositivo investigacional anterior, ou administração do fármaco no Dia 1 deste ensaio, o que for mais longo antes da administração da dose, ou participação atual num estudo investigacional.
9. Historial de ter recebido terapias de ARN de longa duração dentro de 12 meses do Dia 1.
10. Uso de qualquer medicamento de prescrição ou medicação concomitante nos 14 dias anteriores à primeira dose do fármaco do estudo, ou uso de medicamento sem receita/vitaminas/suplementos nos 7 dias anteriores à primeira dose do fármaco do estudo. Exceções incluem contraceção, suplementos de ferro para participantes com ferritina entre 15-30 µg/L no rastreio, paracetamol ocasional (até um máximo de 2 gramas por dia).
11. Uso de qualquer vacinação nos 14 dias anteriores à primeira administração do fármaco do estudo.
12. Uso de esteroides anabolizantes e tratamento sistémico com glucocorticosteroides nos 3 meses anteriores à Visita de Rastreio.
13. Historial de dependência de substâncias (nos últimos 12 meses) ou teste de urina positivo para drogas no rastreio ou testes de álcool no ar expirado positivos no rastreio.
14. Níveis de cotinina na urina no rastreio indicativos de tabagismo ou o participante tem historial de uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina.
15. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico, ou trauma dentro de 4 semanas da primeira administração da intervenção do estudo.
16. Na opinião do IP (ou representante), tem aversão a, ou historial de reações no local a administrações subcutâneas que os tornariam inadequados para inclusão neste ensaio.
17. Doou sangue ou produtos sanguíneos nos 3 meses anteriores à primeira administração da dose.
18. Presença ou evidência de queimadura solar recente, tecido cicatricial, tatuagem, ferida aberta ou marca que, na opinião do IP ou representante qualificado medicamente, interferiria com a interpretação das reações adversas cutâneas no local da injeção.
19. Na opinião do IP (ou representante), tem qualquer doença não controlada ou grave, condição médica ou cirúrgica que possa interferir com a participação ou interpretação de dados.
20. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do IP (ou representante), tornaria o participante inadequado para este estudo, incluindo incapacidade de cooperar plenamente com os requisitos do protocolo do estudo ou probabilidade de não cumprimento de quaisquer requisitos do estudo.
21. Historial de hipersensibilidade a terapêuticas de oligonucleótidos ou reações no local da injeção.