Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten hos SNS851 hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

1. Kan lämna skriftligt informerat samtycke. Villig, engagerad och kapabel att återvända för alla klinikbesök och slutföra alla protokoll-specificerade procedurer.
2. Frisk man eller kvinna, ålder mellan 18 och 55 år, inklusive vid screening.
3. Kroppsmassaindex (BMI) större än eller lika med 18 kg/m2 och mindre än eller lika med 32 kg/m2 vid screening.
4. Negativ serologi för humant immunbristvirus, virushepatit B och C vid screening.
5. Inga större förändringar i kost, alkoholintag eller fysisk aktivitet inom 4 veckor före dosering och ingen avsikt att ändra under inneslutning eller uppföljning.
6. Ingen akut sjukdom under de 4 veckorna före incheckning, fastställt genom fysisk undersökning och medicinsk historia.
7. Deltagaren är villig att avstå från att konsumera koffein och/eller xanthenprodukter (t.ex. kaffe, te, choklad och koffeinhaltiga läskedrycker, cola) i 12 timmar före varje studiebesök och medan de är inneslutna på studieplatsen.
8. Alla deltagare med reproduktionspotential måste använda en mycket effektiv preventivmetod från samtycke till 90 dagar efter sista dosen.

Exklusionskriterier:

1. Viktminskning på mer än 10 % inom de senaste 3 månaderna före screening.
2. Har något kliniskt säkerhetslaboratorieresultat som anses kliniskt signifikant av huvudprövningsledaren (eller utsedd representant).
3. Enligt huvudprövningsledarens (eller utsedda representantens) uppfattning, har tecken på andra kända former av kronisk leversjukdom.
4. Deltagare med historia eller förutvarande njursjukdom.
5. Relevant historia (enligt huvudprövningsledarens eller utsedda representantens uppfattning) av hjärtarytmier inklusive långt QT-syndrom, plötslig hjärtdöd eller Torsades de Pointes och/eller svimning och/eller kliniskt signifikant kardiovaskulär händelse eller historia av okontrollerad hypertoni eller ortostatisk hypotoni inom de senaste 6 månaderna före screeningsbesöket.
6. QTcF-intervall längre än 450 msek för män eller 470 msek för kvinnor vid screening eller dag 0.
7. Tecken eller historia av kliniskt signifikanta lung- och respiratoriska sjukdomar, inklusive någon kliniskt signifikant lungsjukdom eller följdsjukdomar av COVID-19-infektion som kan öka risken från studiedeltagande.
8. Användning av en undersökningssubstans eller -apparat inom 30 dagar eller 5 halveringstider sedan sista dosen av tidigare undersökningsprodukt eller -apparat för dag 1-läkemedelsadministrering i denna prövning, beroende på vilket som är längre före dosering, eller aktuell deltagande i en undersökningsstudie.
9. Historia av att ha fått långvariga RNA-baserade terapier inom 12 månader före dag 1.
10. Användning av något receptbelagt läkemedel eller samtidiga läkemedel inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet, eller användning av receptfria läkemedel/vitaminer/kosttillskott inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Undantag inkluderar preventivmedel, järntillskott för deltagare som har ferritin mellan 15-30 µg/L vid screening, tillfällig paracetamol (upp till maximalt 2 gram per dag).
11. Användning av några vaccinationer inom 14 dagar före första studieläkemedelsadministrationen.
12. Användning av anabola steroider och systemisk behandling med glukokortikosteroider inom 3 månader före screeningsbesöket.
13. Historia av substansberoende (inom de senaste 12 månaderna) eller positivt drogtest i urin vid screening eller positiva alkoholutandningsprov vid screening.
14. Urinkotininhalter vid screening indikerar rökning eller deltagaren har en historia av regelbunden användning av tobaks- eller nikotininnehållande produkter.
15. Någon kliniskt signifikant sjukdom, medicinsk/kirurgisk procedur eller trauma inom 4 veckor före första administrationen av studieintervention.
16. Enligt huvudprövningsledarens (eller utsedda representantens) uppfattning, har en motvilja mot eller historia av platsreaktioner vid subkutana administreringar som skulle göra dem olämpliga för inkludering i denna prövning.
17. Har donerat blod eller blodprodukter inom 3 månader före första dosadministrationen.
18. Närvaro eller tecken på nyligen solbränna, ärrvävnad, tatuering, öppet sår eller märkning som, enligt huvudprövningsledarens eller medicinskt kvalificerade utsedda representants uppfattning, skulle störa tolkningen av hudbiverkningar vid injektionsplatsen.
19. Enligt huvudprövningsledarens (eller utsedda representantens) uppfattning, har någon okontrollerad eller allvarlig sjukdom, medicinskt eller kirurgiskt tillstånd som kan störa deltagande eller datatolkning.
20. Något annat tillstånd eller tidigare terapi som enligt huvudprövningsledarens (eller utsedda representantens) uppfattning skulle göra deltagaren olämplig för denna studie, inklusive oförmåga att fullt ut samarbeta med studiens protokollkrav eller sannolikhet för icke-efterlevnad av något studiekrav.
21. Historia av överkänslighet mot oligonukleotidterapier eller injektionsplatsreaktioner.