一项针对新诊断胶质母细胞瘤的Bvax（B细胞疫苗接种）联合标准放化疗的I期首次人体试验 (Bvax)

纳入标准（参与研究）

1. 经组织学确诊的胶质母细胞瘤。

   a. 需要足够的组织用于诊断确认；必须提供福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织块用于诊断确认和可能的额外分子研究（如适用）。

2. 根据研究者手册（IB）中的详细说明，可获得用于制备疫苗的新鲜冷冻肿瘤组织（至少1.5克）。
3. 除手术外未接受过其他治疗，或仅接受过一线标准放化疗。
4. 年龄≥18岁。
5. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2。
6. 足够的器官和骨髓功能。注：不允许通过输血或生长因子将计数提升至合格水平。
7. 既往或当前患有恶性肿瘤的患者，若其自然病程或治疗不会干扰研究方案的安全性或疗效评估，则有资格参加本试验。
8. 有已知心脏病史或当前心脏病症状，或曾接受心脏毒性药物治疗的患者，应使用纽约心脏协会功能分级进行心功能临床风险评估。要符合本试验资格，患者应达到2B级或更好。

9. Bvax对发育中人类胎儿的影响尚不明确。因此，并且由于本试验中使用的其他治疗药物已知具有致畸性，有生育能力的女性（FOCBP）和男性必须同意从签署知情同意书时起，在研究参与期间以及末次给药后90天内，采取充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。

   1. 若女性患者在参与本研究期间怀孕或怀疑怀孕，应立即告知其主治医生。
   2. 接受本方案治疗或入组的男性也必须同意从签署知情同意书时起，在研究参与期间以及治疗完成后3个月内，采取充分的避孕措施。

   注：有生育能力的女性（FOCBP）指符合以下标准的任何女性（无论性取向、是否接受过输卵管结扎或自愿保持独身）：

   • 未接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术
   • 在过去连续12个月内有过月经（因此自然绝经未超过12个月）。FOCBP必须在研究注册前进行妊娠试验且结果为阴性。
10. 有能力理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准

1. 未从手术或正在进行的放化疗的不良事件中恢复（即残留毒性>2级），脱发除外。
2. 正在接受任何其他研究性药物。

3. 有对与Bvax化学或生物成分相似的化合物过敏反应史。

   a. Bvax药物产品包括：i. 活性细胞成分：负载自体肿瘤裂解物的自体CD19+（4-1BBL+）B细胞。

   ii. 冷冻保存介质：CryoStor® CS10（BioLife Solutions），一种符合现行药品生产管理规范（cGMP）的无血清冷冻保护剂，含10%二甲基亚砜（DMSO）。

   iii. 容器密封系统：OriGen Biomedical CryoStor® EVA冷冻袋，由生物相容性乙烯-醋酸乙烯酯（EVA）制成。

4. 最终药物产品中不含动物源性蛋白质、佐剂或外来生物制剂。因此，“化学或生物成分相似的化合物”特指：

   i. DMSO或含DMSO的冷冻保护剂，因其他冷冻保存细胞治疗产品中曾有DMSO超敏反应的报告。

   ii. CryoStor® CS10中的辅料，包括药用级缓冲盐和电解质。

   iii. 冷冻储存袋中使用的EVA（乙烯-醋酸乙烯酯）材料，针对已知对塑料或相关化合物有罕见接触性过敏的个体。

5. 未控制的并发疾病，包括但不限于以下情况：

   1. 需要系统性治疗的持续或活动性感染
   2. 有症状的充血性心力衰竭
   3. 不稳定性心绞痛
   4. 心律失常
   5. 可能限制研究依从性的精神疾病/社会状况
   6. 治疗研究者认为会干扰研究依从性或损害患者安全或研究终点的任何其他疾病或状况
6. 可能限制研究依从性的精神疾病/社会状况。
7. 怀孕或哺乳期女性患者。由于研究产品的未知风险，怀孕或哺乳期女性被排除在本研究之外。