Un essai de phase I de première administration chez l'homme du Bvax (vaccination des cellules B) en plus de la chimioradiothérapie standard pour le glioblastome nouvellement diagnostiqué (Bvax)

Critères d'inclusion (pour la participation à l'étude)

1. Glioblastome confirmé histologiquement.

   a. Un tissu adéquat est requis pour la confirmation du diagnostic ; un bloc de tissu fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) doit être disponible pour la confirmation du diagnostic et d'éventuelles études moléculaires supplémentaires (le cas échéant).

2. Tissu tumoral frais congelé disponible pour la préparation du vaccin (minimum de 1,5 grammes) comme détaillé dans la brochure de l'investigateur (IB).
3. Aucun traitement antérieur autre que la chirurgie, ou traitement de première intention par chimioradiothérapie standard.
4. Âge ≥ 18 ans.
5. État général (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) ≤ 2.
6. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse. NOTE : Les transfusions ou facteurs de croissance pour augmenter les taux à un niveau éligible ne sont pas autorisés.
7. Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du schéma expérimental sont éligibles pour cet essai.
8. Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement par des agents cardiotoxiques, doivent avoir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque selon la Classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux.

9. Les effets de Bvax sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer (FOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) à partir du moment du consentement éclairé, pendant toute la durée de la participation à l'étude, et pendant 90 jours après la dernière dose de traitement.

   1. Si une patiente devient enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
   2. Les hommes traités ou inscrits dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir du moment du consentement éclairé, pendant toute la durée de la participation à l'étude, et 3 mois après la fin de l'administration.

   NOTE : Une FOCBP est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

   • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale.
   • A eu des menstruations à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'est donc pas naturellement ménopausée depuis > 12 mois). Les FOCBP doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'inscription à l'étude.
10. La capacité à comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion

1. Ne s'être pas remis des événements indésirables de la chirurgie ou de la chimioradiothérapie en cours (c'est-à-dire avoir des toxicités résiduelles > Grade 2), à l'exception de l'alopécie.
2. Recevoir tout autre agent expérimental.

3. Des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Bvax.

   a. Le produit pharmaceutique Bvax se compose de : i. Composant cellulaire actif : cellules B autologues CD19+ (4-1BBL+) chargées avec un lysat tumoral autologue.

   ii. Milieu de cryoconservation : CryoStor® CS10 (BioLife Solutions), un cryoprotecteur sans sérum de qualité Bonnes Pratiques de Fabrication courantes (cGMP) contenant 10 % de diméthylsulfoxyde (DMSO).

   iii. Système de fermeture du contenant : sac de congélation CryoStor® EVA d'OriGen Biomedical, fabriqué en acétate d'éthylène et de vinyle (EVA) biocompatible.

4. Il n'y a pas de protéines d'origine animale, d'adjuvants ou de produits biologiques étrangers dans le produit pharmaceutique final. Par conséquent, « composés de composition chimique ou biologique similaire » fait spécifiquement référence à :

   i. DMSO ou cryoprotecteurs contenant du DMSO, car une hypersensibilité au DMSO a été rapportée dans d'autres produits de thérapie cellulaire cryoconservés.

   ii. Excipients dans CryoStor® CS10, qui incluent des sels tampons et électrolytes de qualité pharmaceutique.

   iii. Matériaux EVA (acétate d'éthylène et de vinyle) utilisés dans le sac de cryoconservation, pour les personnes ayant des allergies de contact rares connues aux plastiques ou composés apparentés.

5. Une maladie intercurrente non contrôlée, comprenant, mais sans s'y limiter, les suivantes :

   1. Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique.
   2. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique.
   3. Angor instable.
   4. Arythmie cardiaque.
   5. Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
   6. Toute autre maladie ou condition que l'investigateur traitant estime interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les critères d'évaluation de l'étude.
6. Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
7. Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude en raison des risques inconnus des produits de l'étude.