En fas I-studie av Bvax (B-cellvaccination) som första behandling på människor i tillägg till standardbehandling med kemoradioterapi för nydiagnostiserad glioblastom (Bvax)

Inklusionskriterier (för deltagande i studien)

1. Histologiskt bekräftad glioblastom.

   a. Tillräckligt vävnadsmaterial krävs för bekräftelse av diagnos; ett formalinfixerat och paraffininbäddat (FFPE) vävnadsblock måste vara tillgängligt för bekräftelse av diagnos och eventuella ytterligare molekylära studier (om tillämpligt)

2. Färskfryst tumörvävnad tillgänglig för framställning av vaccin (minst 1,5 gram) enligt detaljer i forskningshandboken (IB).
3. Ingen tidigare behandling utom kirurgi, eller förstalinjebehandling med standard kemostrålbehandling.
4. Ålder ≥ 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 2
6. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion OBS: Transfusioner eller tillväxtfaktorer för att höja värdena till en berättigad nivå är inte tillåtna.
7. Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga förlopp eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av det undersökta behandlingsregimet är berättigade till denna studie.
8. Patienter med känd historia eller aktuella symptom av hjärtsjukdom, eller historia av behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktion med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigad till denna studie bör patienter vara klass 2B eller bättre.

9. Effekterna av Bvax på den utvecklande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom andra terapeutiska agens som används i denna studie är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder (FOCBP) och män samtycka till att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för födelsekontroll; avhållsamhet) från tidpunkten för informerat samtycke, under hela studieperioden och i 90 dagar efter sista dos av behandling.

   1. Om en kvinnlig patient blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
   2. Män som behandlas eller rekryteras enligt detta protokoll måste också samtycka till att använda adekvat preventivmedel från tidpunkten för informerat samtycke, under hela studieperioden och i 3 månader efter avslutad behandling.

   OBS: En FOCBP är vilken kvinna som helst (oavsett sexuell läggning, genomgången tubarligering eller som valt att leva celibat) som uppfyller följande kriterier:

   • Har inte genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
   • Har haft menstruation när som helst under de föregående 12 på varandra följande månaderna (och därför inte har varit naturligt postmenopausal i > 12 månader) FOCBP måste ha ett negativt graviditetstest före registrering i studien.
10. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument.

Exklusionskriterier

1. Har inte återhämtat sig från biverkningar från kirurgi eller den pågående kemostrålbehandlingen (dvs. har kvarvarande toxiciteter > Grad 2) med undantag för alopeci.
2. Tar emot några andra undersökta medel.

3. En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Bvax.

   a. Bvax-läkemedelsprodukten består av: i. Aktiv cellulär komponent: Autologa CD19+ (4-1BBL+) B-celler pulserade med autologt tumörlysat.

   ii. Fryskonserveringsmedium: CryoStor® CS10 (BioLife Solutions), ett current Good Manufacturing Practice (cGMP)-klassat, serumfritt kryoskyddande medel innehållande 10% dimetylsulfoxid (DMSO).

   iii. Behållar-tätningssystem: OriGen Biomedical CryoStor® EVA fryspåse, tillverkad av biokompatibel etylenvinylacetat (EVA).

4. Det finns inga djurproteiner, adjuvanser eller främmande biologiska ämnen i den slutliga läkemedelsprodukten. Därför avser "föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning" specifikt:

   i. DMSO eller DMSO-innehållande kryoskyddande medel, eftersom överkänslighet mot DMSO har rapporterats i andra kryokonserverade cellterapiprodukter.

   ii. Excipienter inom CryoStor® CS10, som inkluderar farmaceutiskt klassade buffertsalter och elektrolyter.

   iii. EVA (etylenvinylacetat) material som används i frysförvaringspåsen, för individer med sällsynta kända kontaktallergier mot plaster eller relaterade föreningar.

5. En okontrollerad samsjuklighet, inklusive men inte begränsat till följande:

   1. Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling
   2. Symptomatisk kongestiv hjärtsvikt
   3. Instabil angina pectoris
   4. Hjärtarytmi
   5. Psykisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamhet till studiekraven
   6. Någon annan sjukdom eller tillstånd som den behandlande forskaren anser skulle störa studieföljsamheten eller äventyra patientens säkerhet eller studieändamål
6. Psykisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamhet till studiekraven.
7. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar. Gravida eller ammande kvinnor är exkluderade från denna studie på grund av de okända riskerna med studiprodukterna.