Fáze I první klinické studie Bvax (B-buněčné vakcinace) v kombinaci se standardní chemoradioterapií u nově diagnostikovaného glioblastomu (Bvax)

Kritéria pro zařazení (pro účast ve studii)

1. Histologicky potvrzený glioblastom.

   a. Pro potvrzení diagnózy je nutná dostatečná tkáň; pro potvrzení diagnózy a případné další molekulární studie (pokud je to relevantní) musí být k dispozici formalinem fixovaný a parafinem zalitý (FFPE) tkáňový blok

2. Čerstvě zmražená nádorová tkáň dostupná pro přípravu vakcíny (minimálně 1,5 gramu) podle podrobností v brožuře pro výzkumníka (IB).
3. Žádná předchozí léčba kromě chirurgického zákroku nebo léčby první linie standardní chemoradioterapií.
4. Věk ≥ 18 let.
5. Výkonnostní stav podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně POZNÁMKA: Transfuze nebo růstové faktory ke zvýšení hodnot na způsobilou úroveň nejsou povoleny.
7. Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozím nebo současným maligním onemocněním, jehož přirozený průběh nebo léčba nemá potenciál ovlivnit bezpečnost nebo hodnocení účinnosti zkoumaného režimu.
8. Pacienti se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli podstoupit klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší.

9. Účinky Bvaxu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že další terapeutické látky používané v této studii jsou teratogenní, ženy v reprodukčním věku (FOCBP) a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda kontroly porodnosti; abstinence) od okamžiku informovaného souhlasu, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po poslední dávce léčby.

   1. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
   2. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od okamžiku informovaného souhlasu, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení podávání.

   POZNÁMKA: Žena v reprodukčním věku (FOCBP) je jakákoli žena (bez ohledu na sexuální orientaci, podstoupení podvázání vejcovodů nebo zvolenou celibát), která splňuje následující kritéria:

   • Nepodstoupila hysterektomii nebo oboustrannou ooforektomii
   • Měla menstruaci kdykoli během předchozích 12 po sobě jdoucích měsíců (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu > 12 měsíců) FOCBP musí mít před zařazením do studie negativní těhotenský test.
10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný dokument informovaného souhlasu.

Vylučovací kritéria

1. Nezotavili se z nežádoucích účinků chirurgického zákroku nebo probíhající chemoradioterapie (tj. mají zbytkové toxicity > Stupeň 2) s výjimkou alopecie.
2. Příjem jakýchkoli dalších zkoumaných látek.

3. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické skladby jako Bvax.

   a. Léčivý přípravek Bvax se skládá z: i. Aktivní buněčná složka: Autologní CD19+ (4-1BBL+) B buňky naplněné autologním nádorovým lyzátem.

   ii. Kryoprezervační médium: CryoStor® CS10 (BioLife Solutions), kryoprotektant bez séra stupně současné správné výrobní praxe (cGMP) obsahující 10% dimethylsulfoxid (DMSO).

   iii. Systém uzavření obalu: OriGen Biomedical CryoStor® EVA mrazicí vak, vyrobený z biokompatibilního ethylenvinylacetátu (EVA).

4. V konečném léčivém přípravku nejsou žádné bílkoviny živočišného původu, adjuvans nebo cizí biologické látky. Proto se "sloučeniny podobné chemické nebo biologické skladby" konkrétně týkají:

   i. DMSO nebo kryoprotektantů obsahujících DMSO, protože hypersenzitivita na DMSO byla hlášena u jiných kryoprezervovaných buněčných terapií.

   ii. Pomocných látek v CryoStor® CS10, které zahrnují farmaceutické pufrové soli a elektrolyty.

   iii. Materiály EVA (ethylenvinylacetát) používané v kryoskladovacím vaku pro osoby se vzácnými známými kontaktními alergiemi na plasty nebo příbuzné sloučeniny.

5. Nekontrolované současné onemocnění, včetně, ale neomezující se na následující:

   1. Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
   2. Symptomatické městnavé srdeční selhání
   3. Nestabilní angina pectoris
   4. Srdeční arytmie
   5. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezily dodržování požadavků studie
   6. Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, u kterého ošetřující výzkumník cítí, že by narušil dodržování studie nebo by ohrozil bezpečnost pacienta nebo cíle studie
6. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezily dodržování požadavků studie.
7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojí. Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny z důvodu neznámých rizik studovaných produktů.