A Bvax (B-sejt vakcináció) első emberi fázisú, első emberben alkalmazott vizsgálata a standard kezelésű kemoradioterápia mellett újonnan diagnosztizált glioblastomában (Bvax)

Bevonási kritériumok (a vizsgálatban való részvételhez)

1. Hisztológiailag igazolt glioblastoma.

   a. A diagnózis megerősítéséhez elegendő szövet szükséges; a diagnózis megerősítéséhez és esetleges további molekuláris vizsgálatokhoz (ha alkalmazható) formalinnal fixált és paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokk rendelkezésre kell álljon.

2. A vakcina előállításához (minimum 1,5 gramm) rendelkezésre álló frissen fagyasztott tumor szövet, a kutatói brosúrában (IB) részletezett módon.
3. Nincs előzetes terápia a sebészeti beavatkozás, vagy a szokásos kemoradiációval történő elsővonalbeli terápia mellett.
4. Életkor ≥ 18 év.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot ≤ 2
6. Megfelelő szerv- és csontvelő funkció MEGJEGYZÉS: Az értékek alkalmas szintre történő növelésére történő vérátömlesztés vagy növekedési faktorok alkalmazása nem megengedett.
7. Azok a betegek, akiknél korábbi vagy egyidejű malignitás története vagy kezelése nem zavarhatja a vizsgálati kezelés biztonságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak erre a vizsgálatra.
8. Azok a betegek, akiknél ismert szívbetegség előzménye vagy aktuális tünetei vannak, vagy kardiotoxikus szerek kezelésének előzménye, a szívfunkció klinikai kockázatértékelését végezzék el a New York Heart Association Funkcionális Osztályozása alapján. A vizsgálatba való bevonáshoz a betegeknek 2B osztályúnak vagy jobbnak kell lenniük.

9. A Bvax hatása a fejlődő emberi magzatra ismeretlen. Emiatt, és mivel a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerek teratogén hatásúak ismertek, a gyermekvállalásra képes nők (FOCBP) és férfiak egyetértenek a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy akadályozó módszer; tartózkodás) használatával a tájékoztatott beleegyezés időpontjától a vizsgálatban való részvétel ideje alatt, valamint a terápia utolsó adagját követő 90 napig.

   1. Ha egy női beteg terhes lesz, vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
   2. Az ezen protokoll szerint kezelt vagy bevont férfiaknak szintén egyet kell érteniük a megfelelő fogamzásgátlás használatával a tájékoztatott beleegyezés időpontjától a vizsgálatban való részvétel ideje alatt, valamint a kezelés befejezését követő 3 hónapig.

   MEGJEGYZÉS: FOCBP minden olyan nő (függetlenül szexuális irányultságától, petevezeték-kötésen esett át, vagy választása szerint cölibátusban él), aki megfelel a következő kritériumoknak:

   • Nem esett át hiszterectomián vagy kétoldali ovariectomián
   • Az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja (és ezért természetes módon nem volt menopauszban > 12 hónapig) A FOCBP-nek negatív terhességi tesztet kell végeznie a vizsgálatba történő regisztráció előtt.
10. A képesség a megértésre és a hajlandóság egy írásbeli tájékoztatott beleegyezés dokumentum aláírására.

Kizárási kritériumok

1. Nem gyógyultak ki a sebészeti beavatkozás vagy a folyamatban lévő kemoradioterápia mellékhatásaiból (azaz maradék toxicitások > 2-es fokozatúak), a hajhullás kivételével.
2. Bármilyen egyéb vizsgálati szer szedése.

3. A Bvax-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekhez kapcsolódó allergiás reakciók előzménye.

   a. A Bvax gyógyszerkészítmény a következőkből áll: i. Aktív celluláris komponens: Autológ CD19+ (4-1BBL+) B sejtek autológ tumor lizáttal előhívva.

   ii. Fagyasztó közeg: CryoStor® CS10 (BioLife Solutions), egy jelenlegi jó gyártási gyakorlat (cGMP) szintű, szérummentes fagyasztóvédő anyag, amely 10% dimetil-szulfoxidot (DMSO) tartalmaz.

   iii. Tartályzáró rendszer: OriGen Biomedical CryoStor® EVA fagyasztó tasak, biokompatibilis etilén-vinil-acetátból (EVA) készülve.

4. A végső gyógyszerkészítményben nincsenek állati eredetű fehérjék, adjuvánsok vagy idegen biológiai anyagok. Ezért a „hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületek” kifejezés kifejezetten a következőkre utal:

   i. DMSO vagy DMSO-tartalmú fagyasztóvédő anyagok, mivel más fagyasztott sejtterápiás termékekben DMSO-hoz való túlérzékenységről számoltak be.

   ii. A CryoStor® CS10-ban található segédanyagok, amelyek gyógyszerészeti minőségű puffersókat és elektrolitokat tartalmaznak.

   iii. A fagyasztó tároló tasakban használt EVA (etilén-vinil-acetát) anyagok, azok számára, akiknél ritka ismert kontaktallergia van a műanyagokkal vagy kapcsolódó vegyületekkel szemben.

5. Nem kontrollált egyidejű betegség, ideértve, de nem kizárólagosan a következőket:

   1. Rendszeres kezelést igénylő folyamatban lévő vagy aktív fertőzés
   2. Tünetes kongesztív szívelégtelenség
   3. Instabil angina pectoris
   4. Szívritmuszavar
   5. Pszichiátriai betegség/társadalmi helyzetek, amelyek korlátoznák a vizsgálati követelmények betartását
   6. Bármilyen egyéb betegség vagy állapot, amelyről a kezelő kutató úgy véli, hogy zavarná a vizsgálati megfelelőséget, vagy veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálati végpontokat
6. Pszichiátriai betegség/társadalmi helyzetek, amelyek korlátoznák a vizsgálati követelmények betartását.
7. Terhes vagy szoptató női betegek. A terhes vagy szoptató nők ki vannak zárva ebből a vizsgálatból a vizsgálati termékek ismeretlen kockázatai miatt.