Badanie kliniczne I fazy (pierwsze badanie na ludziach) szczepionki Bvax (szczepionki komórek B) w połączeniu ze standardową chemioradioterapią u pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym (Bvax)

Kryteria włączenia (do udziału w badaniu)

1. Potwierdzone histologicznie glejak wielopostaciowy.

   a. Do potwierdzenia rozpoznania wymagana jest odpowiednia ilość tkanki; blok tkankowy utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie (FFPE) musi być dostępny do potwierdzenia rozpoznania oraz ewentualnych dodatkowych badań molekularnych (jeśli dotyczy)

2. Świeżo mrożona tkanka nowotworowa dostępna do przygotowania szczepionki (minimum 1,5 grama) zgodnie ze szczegółowym opisem w broszurze badacza (IB).
3. Brak wcześniejszej terapii poza operacją lub pierwszoliniową terapią standardową chemioradioterapią.
4. Wiek ≥ 18 lat.
5. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego UWAGA: Niedozwolone są transfuzje lub czynniki wzrostu mające na celu podniesienie parametrów do poziomu kwalifikującego.
7. Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem, którego naturalny przebieg lub leczenie nie ma potencjału zakłócania oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu.
8. Pacjenci ze znanym wywiadem lub obecnymi objawami choroby serca lub z wywiadem leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć przeprowadzoną kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca z wykorzystaniem Klasyfikacji Funkcjonalnej Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA). Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub lepszej.

9. Wpływ Bvax na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz dlatego, że inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu są znane jako teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencji) od momentu wyrażenia świadomej zgody, przez cały okres uczestnictwa w badaniu oraz przez 90 dni po ostatniej dawce terapii.

   1. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
   2. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody, przez cały okres uczestnictwa w badaniu oraz przez 3 miesiące po zakończeniu podawania.

   UWAGA: FOCBP to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów lub pozostająca celibatką z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

   • Nie przeszła histerektomii lub obustronnej owariektomii
   • Miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 12 kolejnych miesięcy (a zatem nie była naturalnie pomenopauzalną przez > 12 miesięcy) FOCBP musi mieć ujemny test ciążowy przed rejestracją w badaniu.
10. Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia

1. Nie doszło do ustąpienia działań niepożądanych po operacji lub trwającej chemioradioterapii (tj. utrzymują się toksyczności > stopnia 2) z wyjątkiem łysienia.
2. Otrzymywanie jakichkolwiek innych środków badawczych.

3. Wywiad reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do Bvax.

   a. Produkt leczniczy Bvax składa się z: i. Aktywnego składnika komórkowego: Autologicznych komórek B CD19+ (4-1BBL+) naładowanych lizatem autologicznego guza.

   ii. Środka do kriokonserwacji: CryoStor® CS10 (BioLife Solutions), krioprotektantu wolnego od surowicy, klasyfikowanego jako aktualna Dobra Praktyka Wytwarzania (cGMP), zawierającego 10% dimetylosulfotlenku (DMSO).

   iii. Systemu zamknięcia opakowania: Torba do zamrażania OriGen Biomedical CryoStor® EVA, wykonana z biokompatybilnego octanu etylenowo-winylowego (EVA).

4. W końcowym produkcie leczniczym nie ma białek pochodzenia zwierzęcego, adiuwantów ani obcych substancji biologicznych. Dlatego „związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym” odnoszą się konkretnie do:

   i. DMSO lub krioprotektantów zawierających DMSO, ponieważ w innych produktach terapii komórkowej poddanych kriokonserwacji zgłaszano nadwrażliwość na DMSO.

   ii. Substancji pomocniczych w CryoStor® CS10, które obejmują farmaceutyczne sole buforowe i elektrolity.

   iii. Materiałów EVA (octan etylenowo-winylowy) użytych w torbie do krioprzechowywania, dla osób z rzadką znaną alergią kontaktową na tworzywa sztuczne lub pokrewne związki.

5. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym, ale nie ograniczając się do:

   1. Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
   2. Objawowa zastoinowa niewydolność serca
   3. Niestabilna dławica piersiowa
   4. Arytmia serca
   5. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań badania
   6. Jakakolwiek inna choroba lub stan, które zdaniem prowadzącego badacza zakłócałyby przestrzeganie zaleceń badania lub zagrażałyby bezpieczeństwu pacjenta lub punktom końcowym badania
6. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań badania.
7. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania ze względu na nieznane ryzyko związane z produktami badanymi.