Uno Studio di Fase I Primo nell'uomo di Bvax (Vaccinazione delle Cellule B) in Aggiunta alla Chemioradioterapia Standard per il Glioblastoma di Nuova Diagnosi (Bvax)

Criteri di inclusione (per la partecipazione allo studio)

1. Glioblastoma confermato istologicamente.

   a. È necessario un tessuto adeguato per la conferma della diagnosi; deve essere disponibile un blocco di tessuto fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) per la conferma della diagnosi e possibili ulteriori studi molecolari (se applicabile)

2. Tessuto tumorale fresco congelato disponibile per la preparazione del vaccino (minimo 1,5 grammi) come dettagliato nella brochure dello sperimentatore (IB).
3. Nessuna terapia precedente diversa dalla chirurgia o terapia di prima linea con chemioradioterapia standard.
4. Età ≥ 18 anni.
5. Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Funzione adeguata degli organi e del midollo osseo NOTA: non sono consentite trasfusioni o fattori di crescita per aumentare i conteggi a un livello idoneo.
7. I pazienti con una neoplasia precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono idonei per questo studio.
8. I pazienti con storia nota o sintomi attuali di cardiopatia, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero avere una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la Classificazione Funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei per questo studio, i pazienti dovrebbero essere di classe 2B o migliore.

9. Gli effetti di Bvax sullo sviluppo del feto umano sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile (FOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite; astinenza) dal momento del consenso informato, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di terapia.

   1. Se una paziente donna rimane incinta o sospetta di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante.
   2. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata dal momento del consenso informato, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo il completamento della somministrazione.

   NOTA: Una FOCBP è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, che abbia subito una legatura delle tube o che rimanga celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

   • Non ha subito un'isterectomia o una ovariectomia bilaterale
   • Ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi (e quindi non è stata naturalmente in postmenopausa per > 12 mesi) Le FOCBP devono avere un test di gravidanza negativo prima della registrazione nello studio.
10. La capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

1. Non essersi ripresi dagli eventi avversi della chirurgia o della chemioradioterapia in corso (cioè, avere tossicità residue > Grado 2) ad eccezione dell'alopecia.
2. Ricevere qualsiasi altro agente sperimentale.

3. Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Bvax.

   a. Il prodotto farmaceutico Bvax consiste di: i. Componente cellulare attivo: cellule B autologhe CD19+ (4-1BBL+) caricate con lisato tumorale autologo.

   ii. Mezzo di crioconservazione: CryoStor® CS10 (BioLife Solutions), un crioprotettore di grado Good Manufacturing Practice corrente (cGMP), privo di siero, contenente il 10% di dimetilsolfossido (DMSO).

   iii. Sistema di chiusura del contenitore: sacca di congelamento OriGen Biomedical CryoStor® EVA, realizzata in acetato di vinile etilenico (EVA) biocompatibile.

4. Non ci sono proteine di origine animale, adiuvanti o biologici estranei nel prodotto farmaceutico finale. Pertanto, "composti di composizione chimica o biologica simile" si riferisce specificamente a:

   i. DMSO o crioprotettori contenenti DMSO, poiché è stata segnalata ipersensibilità al DMSO in altri prodotti di terapia cellulare crioconservati.

   ii. Eccipienti all'interno di CryoStor® CS10, che includono sali tampone e elettroliti di grado farmaceutico.

   iii. Materiali EVA (acetato di vinile etilenico) utilizzati nella sacca di crioconservazione, per individui con rare allergie da contatto note a plastiche o composti correlati.

5. Una malattia intercorrente non controllata, inclusa, ma non limitata a, le seguenti:

   1. Infezione in corso o attiva che richiede trattamento sistemico
   2. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
   3. Angina pectoris instabile
   4. Aritmia cardiaca
   5. Malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero l'adesione ai requisiti dello studio
   6. Qualsiasi altra malattia o condizione che lo sperimentatore curante ritiene interferirebbe con l'adesione allo studio o comprometterebbe la sicurezza del paziente o gli endpoint dello studio
6. Malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero l'adesione ai requisiti dello studio.
7. Pazienti donne in gravidanza o che allattano. Le donne in gravidanza o che allattano sono escluse da questo studio a causa dei rischi sconosciuti dei prodotti dello studio.