Een fase I eerste-keer-bij-mens-studie van Bvax (B-celvaccinatie) in aanvulling op standaard chemoradiotherapie bij nieuw gediagnosticeerd glioblastoom (Bvax)

Inclusiecriteria (voor deelname aan de studie)

1. Histologisch bevestigd glioblastoom.

   a. Voldoende weefsel is vereist voor bevestiging van de diagnose; een in formaline gefixeerd en in paraffine ingebed (FFPE) weefselblok moet beschikbaar zijn voor bevestiging van de diagnose en eventuele aanvullende moleculaire studies (indien van toepassing)

2. Vers ingevroren tumorweefsel beschikbaar voor bereiding van het vaccin (minimaal 1,5 gram) zoals beschreven in de onderzoekersbrochure (IB).
3. Geen eerdere therapie anders dan chirurgie, of eerstelijnstherapie met standaard chemoradiatie.
4. Leeftijd ≥ 18 jaar.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2
6. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie OPMERKING: Transfusies of groeifactoren om aantallen tot een in aanmerking komend niveau te verhogen zijn niet toegestaan.
7. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijk beloop of de behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te beïnvloeden, komen in aanmerking voor deze studie.
8. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartaandoeningen, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de New York Heart Association Functionele Classificatie. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn.

9. De effecten van Bvax op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat andere therapeutische middelen die in deze studie worden gebruikt bekend staan als teratogeen, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) en mannen akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode van geboortebeperking; onthouding) vanaf het moment van geïnformeerde toestemming, gedurende de deelname aan de studie, en gedurende 90 dagen na de laatste dosis therapie.

   1. Als een vrouwelijke patiënt zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk informeren.
   2. Mannen die worden behandeld of ingeschreven volgens dit protocol moeten ook akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie vanaf het moment van geïnformeerde toestemming, gedurende de deelname aan de studie, en 3 maanden na voltooiing van de toediening.

   OPMERKING: Een FOCBP is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een tubaligatie heeft ondergaan, of uit vrije wil celibatair blijft) die voldoet aan de volgende criteria:

   • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
   • Heeft menstruatie gehad op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden (en is daarom niet natuurlijk in de menopauze geweest voor > 12 maanden) FOCBP moet een negatieve zwangerschapstest hebben vóór registratie in de studie.
10. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Exclusiecriteria

1. Niet hersteld zijn van bijwerkingen van chirurgie of de lopende chemoradiotherapie (d.w.z. resterende toxiciteiten > Graad 2) met uitzondering van alopecia.
2. Het ontvangen van andere onderzoekende middelen.

3. Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Bvax.

   a. Het Bvax geneesmiddelproduct bestaat uit: i. Actieve cellulaire component: Autologe CD19+ (4-1BBL+) B-cellen gepulseerd met autolysaat tumorlysaat.

   ii. Cryopreservatiemedium: CryoStor® CS10 (BioLife Solutions), een huidige Good Manufacturing Practice (cGMP)-kwaliteit, serumvrij cryoprotectans dat 10% dimethylsulfoxide (DMSO) bevat.

   iii. Container-sluitingssysteem: OriGen Biomedical CryoStor® EVA vrieszak, gemaakt van biocompatibel ethyleenvinylacetaat (EVA).

4. Er zijn geen eiwitten van dierlijke oorsprong, adjuvanten of vreemde biologische stoffen in het uiteindelijke geneesmiddelproduct. Daarom verwijst "verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling" specifiek naar:

   i. DMSO of DMSO-bevattende cryoprotectanten, aangezien overgevoeligheid voor DMSO is gerapporteerd in andere cryopreserveerde celtherapieproducten.

   ii. Hulpstoffen binnen CryoStor® CS10, waaronder farmaceutisch-graad bufferzouten en elektrolyten.

   iii. EVA (ethyleenvinylacetaat) materialen gebruikt in de cryoopslagzak, voor personen met zeldzame bekende contactallergieën voor kunststoffen of gerelateerde verbindingen.

5. Een ongecontroleerde intercurrente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, het volgende:

   1. Lopende of actieve infectie die systemische behandeling vereist
   2. Symptomatisch congestief hartfalen
   3. Instabiele angina pectoris
   4. Cardiale aritmie
   5. Psychiatrische aandoening/sociale situaties die de naleving van studievoorwaarden zouden beperken
   6. Elke andere ziekte of aandoening waarvan de behandelend onderzoeker vindt dat deze de studienaleving zou beïnvloeden of de veiligheid van de patiënt of studie-eindpunten in gevaar zou brengen
6. Psychiatrische aandoening/sociale situaties die de naleving van studievoorwaarden zouden beperken.
7. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Zwangere of zogende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege de onbekende risico's van de studieproducten.