Un Ensayo de Fase I en Humanos de Bvax (Vacunación de Células B) como Adición a la Quimiorradioterapia Estándar para el Tratamiento del Glioblastoma Recién Diagnosticado (Bvax)

Criterios de inclusión (para la participación en el estudio)

1. Glioblastoma confirmado histológicamente.

   a. Se requiere tejido adecuado para la confirmación del diagnóstico; debe estar disponible un bloque de tejido fijado en formol e incluido en parafina (FFPE) para la confirmación del diagnóstico y posibles estudios moleculares adicionales (si procede).

2. Tejido tumoral fresco congelado disponible para la preparación de la vacuna (mínimo de 1,5 gramos) según se detalla en el folleto del investigador (IB).
3. Sin terapia previa distinta de la cirugía, o primera línea de terapia con quimiorradiación estándar.
4. Edad ≥ 18 años.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2.
6. Función adecuada de órganos y médula ósea NOTA: No se permiten transfusiones o factores de crecimiento para elevar los recuentos a un nivel elegible.
7. Los pacientes con una neoplasia previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen en investigación son elegibles para este ensayo.
8. Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben tener una evaluación clínica del riesgo de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser clase 2B o mejor.

9. Los efectos de Bvax en el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por esta razón y debido a que otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo son conocidos por ser teratogénicos, las mujeres con potencial de gestación (FOCBP) y los hombres deben acordar el uso de anticoncepción adecuada (método hormonal o de barrera de control de natalidad; abstinencia) desde el momento del consentimiento informado, durante la duración de la participación en el estudio, y durante 90 días después de la última dosis de terapia.

   1. Si una paciente femenina queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante inmediatamente.
   2. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben acordar el uso de anticoncepción adecuada desde el momento del consentimiento informado, durante la duración de la participación en el estudio, y 3 meses después de la finalización de la administración.

   NOTA: Una FOCBP es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, haberse sometido a una ligadura de trompas o permanecer célibe por elección) que cumpla los siguientes criterios:

   • No se ha sometido a una histerectomía u ooforectomía bilateral.
   • Ha tenido menstruación en cualquier momento de los 12 meses consecutivos anteriores (y por lo tanto no ha estado naturalmente postmenopáusica durante > 12 meses) La FOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa antes del registro en el estudio.
10. La capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión

1. No haberse recuperado de eventos adversos de la cirugía o de la quimiorradioterapia en curso (es decir, tener toxicidades residuales > Grado 2) con la excepción de la alopecia.
2. Recibir cualquier otro agente en investigación.

3. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Bvax.

   a. El producto farmacéutico Bvax consiste en: i. Componente celular activo: Células B CD19+ (4-1BBL+) autólogas cargadas con lisado tumoral autólogo.

   ii. Medio de criopreservación: CryoStor® CS10 (BioLife Solutions), un crioprotector sin suero de grado de Buenas Prácticas de Fabricación actuales (cGMP) que contiene 10% de dimetilsulfóxido (DMSO).

   iii. Sistema de cierre del contenedor: Bolsa de congelación CryoStor® EVA de OriGen Biomedical, fabricada con acetato de etileno vinilo (EVA) biocompatible.

4. No hay proteínas de origen animal, adyuvantes o productos biológicos extraños en el producto farmacéutico final. Por lo tanto, "compuestos de composición química o biológica similar" se refiere específicamente a:

   i. DMSO o crioprotectores que contengan DMSO, ya que se ha informado hipersensibilidad al DMSO en otros productos de terapia celular criopreservados.

   ii. Excipientes dentro de CryoStor® CS10, que incluyen sales tampón y electrolitos de grado farmacéutico.

   iii. Materiales de EVA (acetato de etileno vinilo) utilizados en la bolsa de crioconservación, para individuos con alergias de contacto raras conocidas a plásticos o compuestos relacionados.

5. Una enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo, pero no limitándose a, lo siguiente:

   1. Infección en curso o activa que requiera tratamiento sistémico.
   2. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática.
   3. Angina de pecho inestable.
   4. Arritmia cardíaca.
   5. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
   6. Cualquier otra enfermedad o condición que el investigador tratante considere que interferiría con el cumplimiento del estudio o comprometería la seguridad del paciente o los objetivos del estudio.
6. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
7. Pacientes femeninas que estén embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres embarazadas o en período de lactancia están excluidas de este estudio debido a los riesgos desconocidos de los productos del estudio.