Фаза I, первое исследование на людях Bvax (вакцинация B-клеток) в дополнение к стандартной химиолучевой терапии при впервые диагностированной глиобластоме (Bvax)

Критерии включения (для участия в исследовании)

1. Гистологически подтвержденная глиобластома.

   а. Для подтверждения диагноза требуется достаточное количество ткани; должен быть доступен блок ткани, фиксированный в формалине и залитый в парафин (FFPE), для подтверждения диагноза и возможных дополнительных молекулярных исследований (если применимо).

2. Доступность свежезамороженной опухолевой ткани для приготовления вакцины (минимум 1,5 грамма), как подробно описано в брошюре исследователя (ИБ).
3. Отсутствие предшествующей терапии, кроме хирургического вмешательства, или терапии первой линии стандартной химиолучевой терапией.
4. Возраст ≥ 18 лет.
5. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
6. Адекватная функция органов и костного мозга ПРИМЕЧАНИЕ: Не допускаются переливания или использование факторов роста для повышения показателей до допустимого уровня.
7. Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественное течение или лечение которого не может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
8. Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечно-сосудистых заболеваний или анамнезом лечения кардиотоксичными препаратами должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Для участия в этом исследовании пациенты должны относиться к классу 2B или лучше.

9. Влияние Bvax на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине, а также потому, что другие терапевтические агенты, используемые в этом исследовании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста (ЖДВ) и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) с момента получения информированного согласия, на протяжении всего периода участия в исследовании и в течение 90 дней после последней дозы терапии.

   1. Если женщина-пациентка забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
   2. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию с момента получения информированного согласия, на протяжении всего периода участия в исследовании и в течение 3 месяцев после завершения введения препарата.

   ПРИМЕЧАНИЕ: Женщиной детородного возраста считается любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или выбравшая целибат), которая соответствует следующим критериям:

   • Не перенесла гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию.
   • Имела менструации в любое время в течение предшествующих 12 последовательных месяцев (и, следовательно, не находилась в естественной постменопаузе более 12 месяцев). ЖДВ должны иметь отрицательный тест на беременность перед регистрацией в исследовании.
10. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерии исключения

1. Не восстановились от нежелательных явлений после операции или продолжающейся химиолучевой терапии (т.е. имеют остаточные токсичности > 2 степени), за исключением алопеции.
2. Получают любые другие исследуемые агенты.

3. Анамнез аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с Bvax.

   а. Препарат Bvax состоит из: i. Активного клеточного компонента: Аутологичные CD19+ (4-1BBL+) B-клетки, нагруженные аутологичным опухолевым лизатом.

   ii. Криоконсервирующей среды: CryoStor® CS10 (BioLife Solutions), криопротектора, соответствующего требованиям надлежащей производственной практики (cGMP), не содержащего сыворотки, содержащего 10% диметилсульфоксида (ДМСО).

   iii. Системы укупорки контейнера: Криогенный пакет для замораживания OriGen Biomedical CryoStor® EVA, изготовленный из биосовместимого этиленвинилацетата (EVA).

4. В конечном препарате нет белков животного происхождения, адъювантов или чужеродных биологических веществ. Следовательно, «соединения, сходные по химическому или биологическому составу», конкретно относятся к:

   i. ДМСО или криопротекторам, содержащим ДМСО, поскольку в других криоконсервированных клеточных терапевтических продуктах сообщалось о гиперчувствительности к ДМСО.

   ii. Вспомогательным веществам в CryoStor® CS10, которые включают фармацевтические соли буферов и электролиты.

   iii. Материалам EVA (этиленвинилацетат), используемым в криопакете для хранения, для лиц с редкой известной контактной аллергией на пластмассы или родственные соединения.

5. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь следующим:

   1. Текущая или активная инфекция, требующая системного лечения.
   2. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность.
   3. Нестабильная стенокардия.
   4. Сердечная аритмия.
   5. Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
   6. Любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать соблюдению требований исследования или поставить под угрозу безопасность пациента или конечные точки исследования.
6. Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
7. Женщины-пациентки, которые беременны или кормят грудью. Беременные или кормящие женщины исключаются из этого исследования из-за неизвестных рисков исследуемых продуктов.