Eine Phase-I-Erstmals-am-Menschen-Studie von Bvax (B-Zell-Impfung) zusätzlich zur Standard-Chemoradiotherapie bei neu diagnostiziertem Glioblastom (Bvax)

Einschlusskriterien (für die Studienteilnahme)

1. Histologisch bestätigtes Glioblastom.

   a. Für die Bestätigung der Diagnose ist ausreichend Gewebe erforderlich; ein formalinfixiertes und paraffineingebettetes (FFPE) Gewebeblock muss für die Diagnosebestätigung und mögliche zusätzliche molekulare Studien (falls zutreffend) verfügbar sein.

2. Frisch gefrorenes Tumorgewebe ist für die Herstellung des Impfstoffs (mindestens 1,5 Gramm) verfügbar, wie im Prüferhandbuch (IB) beschrieben.
3. Keine vorherige Therapie außer Operation oder Erstlinientherapie mit Standard-Chemoradiotherapie.
4. Alter ≥ 18 Jahre.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von ≤ 2.
6. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion. HINWEIS: Transfusionen oder Wachstumsfaktoren zur Erhöhung der Werte auf ein geeignetes Niveau sind nicht erlaubt.
7. Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen Krebserkrankung, deren natürlicher Verlauf oder Behandlung das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes nicht zu beeinträchtigen, sind für diese Studie geeignet.
8. Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen von Herzerkrankungen oder Vorgeschichte einer Behandlung mit kardiotoxischen Substanzen sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion unter Verwendung der New York Heart Association Functional Classification durchführen lassen. Um für diese Studie geeignet zu sein, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein.

9. Die Auswirkungen von Bvax auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund und weil andere in dieser Studie verwendete therapeutische Mittel als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) und Männer der Verwendung angemessener Verhütungsmethoden (hormonelle oder Barrieremethode der Geburtenkontrolle; Enthaltsamkeit) von der Zeit der Einwilligung nach Aufklärung, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach der letzten Therapiedosis zustimmen.

   1. Sollte eine Patientin während ihrer Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder den Verdacht haben, schwanger zu sein, sollte sie ihren behandelnden Arzt unverzüglich informieren.
   2. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben werden, müssen ebenfalls der Verwendung angemessener Verhütungsmethoden von der Zeit der Einwilligung nach Aufklärung, für die Dauer der Studienteilnahme und 3 Monate nach Abschluss der Verabreichung zustimmen.

   HINWEIS: Eine FOCBP ist jede Frau (unabhängig von sexueller Orientierung, durchgeführter Tubenligatur oder freiwilliger Enthaltsamkeit), die die folgenden Kriterien erfüllt:

   • Hat keine Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie durchgeführt
   • Hat in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation gehabt (und ist daher nicht natürlich für > 12 Monate postmenopausal). FOCBP muss vor der Registrierung in der Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben.
10. Die Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einwilligungsdokument nach Aufklärung zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien

1. Haben sich nicht von unerwünschten Ereignissen nach der Operation oder der laufenden Chemoradiotherapie erholt (d.h. haben Resttoxizitäten > Grad 2), mit Ausnahme von Alopezie.
2. Erhalten andere Untersuchungsmittel.

3. Eine Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Bvax zugeschrieben werden.

   a. Das Bvax-Arzneimittelprodukt besteht aus: i. Aktiver zellulärer Komponente: Autologe CD19+ (4-1BBL+) B-Zellen, die mit autologem Tumorlysat gepulst sind.

   ii. Kryokonservierungsmedium: CryoStor® CS10 (BioLife Solutions), ein cGMP-gerechtes, serumfreies Kryoprotektivum, das 10% Dimethylsulfoxid (DMSO) enthält.

   iii. Behälter-Verschlusssystem: OriGen Biomedical CryoStor® EVA-Gefrierbeutel, hergestellt aus biokompatiblem Ethylenvinylacetat (EVA).

4. Es gibt keine tierischen Proteine, Adjuvantien oder fremde biologische Substanzen im Endprodukt. Daher bezieht sich "Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung" speziell auf:

   i. DMSO oder DMSO-haltige Kryoprotektiva, da in anderen kryokonservierten Zelltherapieprodukten Überempfindlichkeiten gegen DMSO berichtet wurden.

   ii. Hilfsstoffe in CryoStor® CS10, die pharmazeutische Puffersalze und Elektrolyte umfassen.

   iii. EVA (Ethylenvinylacetat)-Materialien, die im Kryolagerbeutel verwendet werden, für Personen mit seltenen bekannten Kontaktallergien gegen Kunststoffe oder verwandte Verbindungen.

5. Eine unkontrollierte Begleiterkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Laufende oder aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
   2. Symptomatische Herzinsuffizienz
   3. Instabile Angina pectoris
   4. Herzrhythmusstörungen
   5. Psychische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
   6. Jede andere Erkrankung oder Zustand, von dem der behandelnde Prüfer glaubt, dass er die Studieneinhaltung beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten oder die Studienendpunkte gefährden würde
6. Psychische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
7. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen. Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Risiken der Studienprodukte unbekannt sind.