En fase I-første-hos-mennesker-prøve af Bvax (B-celle vaccination) i tillæg til standardbehandling med kemoradioterapi for ny-diagnosticeret glioblastom (Bvax)

Inklusionskriterier (for deltagelse i studiet)

1. Histologisk bekræftet glioblastom.

   a. Tilstrækkelig væv er påkrævet for bekræftelse af diagnosen; en formalinfikseret og parafinindlejret (FFPE) vævsblok skal være tilgængelig til bekræftelse af diagnosen og eventuelle yderligere molekylære undersøgelser (hvis relevant)

2. Friskfrosset tumorvæv tilgængelig til fremstilling af vaccine (minimum 1,5 gram) som beskrevet i undersøgerens broschure (IB).
3. Ingen tidligere behandling udover kirurgi eller første-linjes behandling med standard kemoradiation.
4. Alder ≥ 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på ≤ 2
6. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion BEMÆRK: Transfusioner eller vækstfaktorer for at øge tællingerne til et kvalificerende niveau er ikke tilladt.
7. Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige forløb eller behandling ikke har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektvurderingen af den undersøgte behandling, er berettiget til dette forsøg.
8. Patienter med kendt historie eller nuværende symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, skal have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienterne være klasse 2B eller bedre.

9. Virkningerne af Bvax på den udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund og fordi andre terapeutiske midler brugt i dette forsøg er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) og mænd acceptere at bruge sikker prævention (hormonel eller barrieremetode til fødselskontrol; afholdenhed) fra tidspunktet for informeret samtykke, i hele forsøgsperioden og i 90 dage efter sidste dosis af behandlingen.

   1. Hvis en kvindelig patient bliver gravid eller mistænker, at hun er gravid, mens hun deltager i dette studie, skal hun straks informere sin behandlende læge.
   2. Mænd behandlet eller indskrevet på dette protokol skal også acceptere at bruge sikker prævention fra tidspunktet for informeret samtykke, i hele forsøgsperioden og i 3 måneder efter afslutningen af behandlingen.

   BEMÆRK: En FOCBP er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, der har gennemgået en tubal ligation eller forbliver cølibat af eget valg), der opfylder følgende kriterier:

   • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
   • Har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og derfor ikke har været naturligt postmenopausal i > 12 måneder) FOCBP skal have en negativ graviditetstest før registrering i studiet.
10. Evnen til at forstå og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykke dokument.

Eksklusionskriterier

1. Har ikke genvundet sig fra bivirkninger fra kirurgi eller den igangværende kemoradioterapi (dvs. har resterende toksiciteter > Grad 2) med undtagelse af alopeci.
2. Modtager andre undersøgelsesmidler.

3. En historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Bvax.

   a. Bvax-lægemiddelproduktet består af: i. Aktiv cellulær komponent: Autologe CD19+ (4-1BBL+) B-celler pulseret med autologt tumorlysat.

   ii. Kryokonserveringsmedium: CryoStor® CS10 (BioLife Solutions), et nuværende Good Manufacturing Practice (cGMP)-grad, serumfrit kryobeskyttelsesmiddel indeholdende 10% dimethyl sulfoxid (DMSO).

   iii. Container-lukkesystem: OriGen Biomedical CryoStor® EVA frysepose, lavet af biokompatibelt ethylenvinylacetat (EVA).

4. Der er ingen dyreafledte proteiner, adjuvanser eller fremmede biologiske stoffer i det endelige lægemiddelprodukt. Derfor refererer "forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning" specifikt til:

   i. DMSO eller DMSO-indeholdende kryobeskyttelsesmidler, da overfølsomhed over for DMSO er rapporteret i andre kryokonserverede cellete-rapiprodukter.

   ii. Hjælpestoffer i CryoStor® CS10, som inkluderer farmaceutisk-grad buffer salte og elektrolytter.

   iii. EVA (ethylenvinylacetat) materialer brugt i kryolagerposen, for individer med sjældne kendte kontaktallergier mod plast eller relaterede forbindelser.

5. En ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

   1. Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
   2. Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
   3. Ustabil angina pectoris
   4. Hjertearytmi
   5. Psykisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekravene
   6. Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende undersøger føler ville forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller studieendepunkter
6. Psykisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekravene.
7. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer. Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra dette studie på grund af de ukendte risici ved studieprodukterne.