En fase I først-på-mennesker-prøve av Bvax (B-celle-vaksinasjon) i tillegg til standard behandling med kjemoradioterapi for nyoppdaget glioblastom (Bvax)

Inklusjonskriterier (for studiedeltakelse)

1. Histologisk bekreftet glioblastom.

   a. Tilstrekkelig vev kreves for bekreftelse av diagnosen; et formalinfiksert og parafininnblandet (FFPE) vevsblokk må være tilgjengelig for bekreftelse av diagnosen og eventuelle ytterligere molekylære studier (hvis aktuelt)

2. Ferskfrosset svulstvev tilgjengelig for tilberedelse av vaksine (minimum 1,5 gram) som beskrevet i forskerens brosjyre (IB).
3. Ingen tidligere behandling annet enn kirurgi, eller første-linje behandling med standard kjemostrålebehandling.
4. Alder ≥ 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på ≤ 2
6. Tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon MERK: Transfusjoner eller vekstfaktorer for å øke verdiene til et kvalifiserende nivå er ikke tillatt.
7. Pasienter med en tidligere eller samtidig kreftsykdom hvis naturlige forløp eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektivitetsvurderingen av det undersøkte behandlingsregimet, er kvalifisert for denne studien.
8. Pasienter med kjent historie eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasientene være klasse 2B eller bedre.

9. Effektene av Bvax på den utviklende menneskelige fosteret er ukjente. Av denne grunn og fordi andre terapeutiske midler som brukes i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fruktbar alder (FOCBP) og menn samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) fra tidspunktet for informert samtykke, i hele studiedeltakelsesperioden, og i 90 dager etter siste dose av behandlingen.

   1. Dersom en kvinnelig pasient blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
   2. Menn som blir behandlet eller inkludert i dette protokollen må også samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke, i hele studiedeltakelsesperioden, og i 3 måneder etter fullført administrering.

   MERK: En FOCBP er enhver kvinne (uavhengig av seksuell orientering, om hun har gjennomgått tubarligatur, eller forblir frivillig sølibat) som oppfyller følgende kriterier:

   • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
   • Har hatt menstruasjon når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal i > 12 måneder) FOCBP må ha en negativ graviditetstest før registrering i studien.
10. Evnen til å forstå og viljen til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier

1. Har ikke restituert seg fra bivirkninger fra kirurgi eller den pågående kjemostrålebehandlingen (dvs. har resterende toksisiteter > Grad 2) med unntak av alopeci.
2. Mottar andre undersøkende midler.

3. En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Bvax.

   a. Bvax-legemiddelproduktet består av: i. Aktiv cellulær komponent: Autologe CD19+ (4-1BBL+) B-celler belastet med autologt svulstlysat.

   ii. Frysekonserveringsmedium: CryoStor® CS10 (BioLife Solutions), et nåværende Good Manufacturing Practice (cGMP)-gradert, serumfritt kryoprotektivt middel som inneholder 10% dimetylsulfoksid (DMSO).

   iii. Containerlukkesystem: OriGen Biomedical CryoStor® EVA frysepose, laget av biokompatibel etylenvinylacetat (EVA).

4. Det er ingen dyreavledede proteiner, adjuvanser eller fremmede biologiske stoffer i det endelige legemiddelproduktet. Derfor refererer "forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning" spesifikt til:

   i. DMSO eller DMSO-innholdende kryoprotektiver, da hypersensitivitet mot DMSO er rapportert i andre kryokonserverte celleterapiprodukter.

   ii. Hjelpestoffer i CryoStor® CS10, som inkluderer farmasøytisk-grade buffersalter og elektrolytter.

   iii. EVA (etylenvinylacetat)-materialer brukt i fryseoppbevaringsposen, for personer med sjeldne kjente kontaktallergier mot plast eller relaterte forbindelser.

5. En ukontrollert mellomliggende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

   1. Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
   2. Symptomatisk kongestivt hjertesvikt
   3. Ustabil angina pectoris
   4. Hjertarytmi
   5. Psykisk lidelse/sosiale situasjoner som vil begrense samsvar med studie-krav
   6. Enhver annen sykdom eller tilstand som den behandlende forskeren mener vil forstyrre studie-samsvaret eller vil kompromittere pasientens sikkerhet eller studiemål
6. Psykisk lidelse/sosiale situasjoner som vil begrense samsvar med studie-krav.
7. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer. Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av de ukjente risikoene ved studieproduktene.