铅暴露与多发性硬化症

炎症、脱髓鞘、胶质增生和神经元损失都是多发性硬化症（MS）的组成部分，这是一种影响中枢神经系统（CNS）的慢性自身免疫性疾病。 中枢神经系统中的有髓鞘轴突是MS攻击的目标，这可能对髓鞘和轴突造成不同程度的损伤。MS在全球影响230万人。 MS通常在20至50岁之间被诊断，女性患病率高于男性。 存在四种MS表型：临床孤立综合征、复发缓解型（RRMS）、继发进展型和原发进展型。已发现许多因素与之相关，包括环境毒素。需要解释的病理特征包括白质和灰质中脱髓鞘的存在、少突胶质细胞的靶向作用、血脑屏障的损伤、MS斑块和脑膜中的炎症、星形胶质细胞活化、血管及其周围间隙的核心作用，以及氧化应激、线粒体损伤和少突胶质细胞凋亡的存在。氧化应激与MS

少突胶质细胞和神经元的氧化损伤与炎症相关，并在神经退行性变中起主要作用。许多尸检研究描述了脂质过氧化的各种标志物、DNA损伤标志物的增加。一项单一研究涉及氧化应激过程中微量金属的脑脊液水平，该研究描述了与原发进展型MS（PPMS）患者相比，继发进展型MS（SPMS）患者和对照组中铅增加、镁减少，钙、锰和锌水平相似。 铅（Pb）是一种众所周知的威胁公共健康的有毒金属，广泛参与MS的发病机制。 细胞内铅的积累与针对不同细胞结构（如神经丝、神经元细胞骨架蛋白和髓鞘碱性蛋白）的自身抗体的发展相关。铅暴露主要通过摄入受污染的食物或水，或吸入含铅空气发生。职业铅暴露的主要来源包括油漆生产、电池回收、木材防腐、焊接、纺织、印刷和手工艺行业。 其他一些来源，如罐头食品、化妆品、供水铅管以及草药产品的使用，也会导致人类铅暴露。介导环境风险因素与MS易感性之间关系的具体病理生理机制仍未知，DNA甲基化可能提供这些机制的信息。这种表观遗传途径有助于各种MS病理生理过程，如脱髓鞘和髓鞘再生、炎症反应以及血脑屏障（BBB）的崩溃。研究表明，铅对免疫系统有有害影响，是炎症的重要因素。 铅还影响细胞因子代谢（白细胞介素IL-1b、IL-4、IL-2、IL-8和IL-6）、TNF-α和INF-γ，以及炎症酶（环氧化酶）的表达。 许多研究检查了铅对免疫系统细胞的影响，包括巨噬细胞、B和T淋巴细胞以及朗格汉斯细胞。 然而，影响取决于铅的种类、剂量、进入途径、暴露时间、年龄、宿主和遗传易感性。铅可能促进MS发病机制的机制

1. 氧化应激（增加活性氧（ROS）/丙二醛（MDA）/[8-羟基-2'-脱氧鸟苷（8-OHdG）]）
2. 免疫系统失调（激活小胶质细胞/转向促炎细胞因子IL-6、TNF-α）
3. 血脑屏障破坏（铅增加BBB通透性）
4. 表观遗传效应（影响DNA甲基转移酶/改变基因表达导致自身免疫）因此，研究铅暴露对多发性硬化症发病机制的影响非常重要。