Blyeksponering og multipel sklerose

inflammation, demyelinisering, glios og neuronalt tab er alle komponenter i multipel sklerose (MS), en kronisk autoimmun sygdom, der påvirker centralnervesystemet (CNS). Myelinerede axoner i CNS er målet for MS-angreb, som kan forårsage varierende grader af skade på både myelin og axoner. MS rammer 2,3 millioner mennesker på verdensplan. MS bliver ofte diagnosticeret mellem 20 og 50 års alderen, og kvinder oplever det oftere end mænd. Der findes fire MS-fænotyper: klinisk isoleret syndrom, recidiverende-remitterende (RRMS), sekundær progressiv og primær progressiv. Mange faktorer er blevet fundet associeret, herunder miljøgifte. Patologiske træk, der kræver forklaring, er tilstedeværelsen af demyelinisering i både hvid og grå substans, målretning af oligodendrocytter, skade på blod-hjerne-barrieren, inflammation i MS-plader og i meningerne, astrocytaktivering, den centrale rolle af blodkar og deres perivaskulære rum, og tilstedeværelsen af oxidativ stress, mitokondrieskade og oligodendrocytapoptose. Oxidativ Stress og MS

.den oxidative skade på oligodendrocytter og neuroner er associeret med inflammation og spiller en stor rolle i neurodegeneration. Mange obduktionsstudier beskriver en stigning i forskellige markører for lipidperoxidation, markører for DNAskade. CSF-niveauer af spor-metaller involveret i oxidativ stressprocesser var genstand for et enkelt studie, som beskrev forhøjet bly, nedsat magnesium og lignende calcium, mangan og zink-niveauer hos patienter med primær progressiv MS (PPMS) sammenlignet med dem med sekundær progressiv MS (SPMS) og kontrolgrupper. bly(Pb) er et velkendt giftigt metal, der truer folkesundheden og er bredt involveret i patogenesen af MS. Akkumulering af Pb i celler er blevet associeret med udviklingen af autoantistoffer mod forskellige cellulære strukturer såsom neurofilamenter, neuronale cytoskeletproteiner og myelin basisk protein. Blyeksponering forekommer primært gennem indtagelse af forurenet mad eller vand eller indånding af Pb-forurenet luft. De primære kilder til erhvervsmæssig blyeksponering inkluderer produktion af maling, genbrug af batterier, trækonservering, svejsning, tekstil, trykning og håndværksindustri. Nogle andre kilder, som dåsemad, kosmetik, blyrør til vandforsyning og brug af urteprodukter, fører også til Pb-eksponering hos mennesker. De specifikke patofysiologiske mekanismer, der formidler forholdet mellem miljørisikofaktorer og MS-sårbarhed, forbliver ukendte, og DNA-methylering kan give information om disse mekanismer. Denne epigenetiske vej bidrager til forskellige MS-patofysiologiske processer, såsom demyelinisering og remyelinisering, inflammatorisk respons og kollaps af blod-hjerne-barrieren (BBB). Forskning viser, at bly har en skadelig indvirkning på immunsystemet og er en vigtig faktor i inflammation. Bly påvirker også cytokinstofskiftet (interleukiner IL-1b, IL-4, IL-2, IL-8 og IL-6), TNF-α og INF-γ, og udtrykket af inflammatoriske enzymer (cyklooxygenaser). Talrige studier har undersøgt blyets indvirkning på immunsystemets celler, herunder makrofager, B- og T-lymfocytter og Langerhans-celler. Indvirkningen afhænger dog af slags bly, dosis, indgangsvej, eksponeringsperiode, alder, vært og genetisk disposition. Mekanismer, hvorigennem bly kan bidrage til MS-patogenese

1. oxidativ stress (forøget reaktive oxygenarter (ROS)/malonyldialdehyd (MDA)/[8-Hydroxy-2-deoxyguanosin (8-oHdG)])
2. Immunsystemets dysregulering (aktivering af mikroglia/skift mod pro-inflammatoriske cytokiner IL-6,TNF-α)
3. Blod-hjerne-barrierens disruption (bly øger BBB-permeabiliteten)
4. Epigenetiske effekter (effekt DNA-methyltransferase/ændret genudtryk fører til autoimmunitet) Derfor er det af stor betydning at studere effekten af blyeksponering på patogenesen af multipel sklerose.