Vystavení olovu a roztroušená skleróza

zánět, demyelinizace, glióza a ztráta neuronů jsou všechny součásti roztroušené sklerózy (RS), chronického autoimunitního onemocnění, které postihuje centrální nervový systém (CNS). Myelinizované axony v CNS jsou cílem ataků RS, což může způsobit různý stupeň poškození jak myelinu, tak axonů. RS postihuje 2,3 milionu lidí po celém světě. RS je často diagnostikována ve věku mezi 20 a 50 lety, přičemž ženy jí trpí častěji než muži. Existují čtyři fenotypy RS: klinicky izolovaný syndrom, relabující-remitující (RRRS), sekundárně progresivní a primárně progresivní. Bylo zjištěno mnoho faktorů, které jsou s RS spojeny, včetně environmentálních toxinů. Patologické rysy, které vyžadují vysvětlení, jsou přítomnost demyelinizace v bílé i šedé hmotě, cílování oligodendrocytů, poškození hematoencefalické bariéry, zánět v plakách RS a v meningech, aktivace astrocytů, ústřední role krevních cév a jejich perivaskulárních prostorů a přítomnost oxidačního stresu, mitochondriálního poškození a apoptózy oligodendrocytů. Oxidační stres a RS

.oxidační poškození oligodendrocytů a neuronů je spojeno se zánětem a hraje významnou roli v neurodegeneraci. Mnoho pitevních studií popisuje zvýšení různých markerů peroxidace lipidů, markerů poškození DNA. Hladiny stopových kovů zapojených do procesů oxidačního stresu v mozkomíšním moku byly předmětem jediné studie, která popsala zvýšený obsah olova, snížený obsah hořčíku a podobné hladiny vápníku, manganu a zinku u pacientů s primárně progresivní RS (PPRS) ve srovnání s těmi se sekundárně progresivní RS (SPRS) a kontrolními osobami. olovo (Pb) je známý toxický kov, který ohrožuje veřejné zdraví a je široce zapojen do patogeneze RS. Akumulace Pb v buňkách byla spojena s vývojem autoprotilátek proti různým buněčným strukturám, jako jsou neurofilamenta, neuronální cytoskeletární proteiny a bazický protein myelinu. Expozice olovu se vyskytuje především požitím kontaminovaného jídla nebo vody nebo vdechováním vzduchu kontaminovaného Pb. Mezi hlavní zdroje profesionální expozice olovu patří výroba barev, recyklace baterií, ochrana dřeva, svařování, textilní, tiskařský a řemeslný průmysl. Některé další zdroje, jako jsou konzervované potraviny, kosmetika, olověné trubky pro zásobování vodou a používání bylinných produktů, také vedou k expozici Pb u lidí. Konkrétní patofyziologické mechanismy zprostředkovávající vztah mezi environmentálními rizikovými faktory a náchylností k RS zůstávají neznámé a DNA methylace může poskytnout informace o těchto mechanismech. Tato epigenetická cesta přispívá k různým patofyziologickým procesům RS, jako je demyelinizace a remyelinizace, zánětlivá odpověď a kolaps hematoencefalické bariéry (HEB). Výzkum ukazuje, že olovo má škodlivý dopad na imunitní systém a je důležitým faktorem zánětu. Olovo také ovlivňuje metabolismus cytokinů (interleukiny IL-1b, IL-4, IL-2, IL-8 a IL-6), TNF-α a INF-γ a expresi zánětlivých enzymů (cyklooxygenázy). Četné studie zkoumaly dopad olova na buňky imunitního systému, včetně makrofágů, B a T lymfocytů a Langerhansových buněk. Dopad však závisí na druhu olova, dávce, cestě vstupu, době expozice, věku, hostiteli a genetické predispozici. Mechanismy, kterými může olovo přispívat k patogenezi RS

1. oxidační stres (zvýšené reaktivní kyslíkové radikály (ROS)/malonyl dialdehyd (MDA)/[8-hydroxy-2-deoxyguanosin (8-OHdG)])
2. dysregulace imunitního systému (aktivace mikroglie/posun směrem k prozánětlivým cytokinům IL-6, TNF-α)
3. narušení hematoencefalické bariéry (olovo zvyšuje permeabilitu HEB)
4. epigenetické účinky (ovlivnění DNA methyltransferázy/změněná genová exprese vedoucí k autoimunitě) Proto je studium vlivu expozice olovu na patogenezi roztroušené sklerózy velmi důležité.