Lyijyaltistus ja MS-tauti

tulehdus, demyelinisaatio, glioosi ja neuronihäviö ovat kaikki osa monisairautta (MS), joka on krooninen autoimmuunisairaus, joka vaikuttaa keskushermostoon (CNS). MS-iskuiden kohde ovat CNS:n myelinoidut aksonit, mikä voi aiheuttaa vaihtelevan asteista vahinkoa sekä myeliinille että akgoneille. MS vaikuttaa 2,3 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti. MS diagnosoidaan usein 20–50 vuoden iässä, ja naiset sairastuvat siihen useammin kuin miehet. MS:llä on neljä fenotyyppiä: kliinisesti eristetty oireyhtymä, relapsoiva-remittoiva (RRMS), sekundaariprogressiivinen ja primaariprogressiivinen. Monia tekijöitä on havaittu liittyvän, mukaan lukien ympäristömyrkyt.. Patologiset piirteet, jotka vaativat selitystä, ovat demyelinisaation esiintyminen sekä valkoisessa että harmaassa aineessa, oligodendrosyyttien kohdentaminen, veri-aivoesteen vaurio, tulehdus MS-plakeissa ja aivokalvoissa, astrosyyttien aktivaatio, verisuonten ja niiden perivaskulaaristen tilojen keskeinen rooli sekä oksidatiivisen stressin, mitokondriovaurion ja oligodendrosyyttiapoptoosin esiintyminen. Oksidatiivinen stressi ja MS

. oligodendrosyyttien ja neuronien oksidatiivinen vaurio liittyy tulehdukseen ja sillä on merkittävä rooli neurodegeneraatiossa. Monet ruumiinavaus tutkimukset kuvaavat erilaisten lipidien peroksidaation merkkiaineiden, DNA-vaurion merkkiaineiden lisääntymistä. Oksidatiivisen stressin prosesseihin osallistuvien hivenmetallien CSF-tasot olivat yhden tutkimuksen aiheena, joka kuvasi kohonnutta lyijyä, alentunutta magnesiumia ja samanlaisia kalsium-, mangaani- ja sinkkitasoja primaariprogressiivista MS:ää (PPMS) sairastavilla potilailla verrattuna sekundaariprogressiivista MS:ää (SPMS) sairastaviin ja kontrolliryhmään. lyijy (Pb) on tunnettu myrkyllinen metalli, joka uhkaa kansanterveyttä ja on laajalti mukana MS:n patogeneesissä. Pb:n kertyminen soluihin on liitetty auto vasta-aineiden kehittymiseen erilaisia solurakenteita vastaan, kuten neurofilamentteja, neuronien sytoskelettiproteiineja ja myeliinin perusproteiinia. Lyijyaltistus tapahtuu pääasiassa saastuneen ruoan tai veden nauttimisen tai Pb-saastuneen ilman hengittämisen kautta. Työperäisen Pb-altistuksen ensisijaisia lähteitä ovat maalin tuotanto, akkujen kierrätys, puun käsittely, hitsaus, tekstiili-, painatus- ja käsityöteollisuus. Jotkut muut lähteet, kuten säilykkeet, kosmetiikka, vesihuoltoon käytetyt lyijypiiput ja yrttituotteiden käyttö, johtavat myös Pb-altistukseen ihmisillä. Ympäristötekijöiden ja MS-alttiuden välisen suhteen välittävät spesifiset patofysiologiset mekanismit ovat edelleen tuntemattomia, ja DNA-metylaatio saattaa tarjota tietoa näistä mekanismeista. Tämä epigeneettinen reitti osallistuu erilaisiin MS:n patofysiologisiin prosesseihin, kuten demyelinisaatioon ja remyelinaatioon, tulehdusvasteeseen ja veri-aivoesteen (BBB) romahtamiseen. Tutkimukset osoittavat, että lyijyllä on haitallinen vaikutus immuunijärjestelmään ja se on tärkeä tekijä tulehduksessa. Lyijy vaikuttaa myös sytokiinien aineenvaihduntaan (interleukiinit IL-1b, IL-4, IL-2, IL-8 ja IL-6), TNF-α:han ja INF-γ:hen sekä tulehdusentsyymien (syklooksigenaasit) ilmentymiseen. Lukuisat tutkimukset ovat tarkastelleet lyijyn vaikutusta immuunijärjestelmän soluihin, mukaan lukien makrofagit, B- ja T-lymfosyytit ja Langerhansin solut. Kuitenkin vaikutus riippuu lyijyn laadusta, annoksesta, pääsyreitistä, altistusajasta, iästä, isännästä ja geneettisestä alttiudesta. Mekanismit, joilla lyijy saattaa osallistua MS:n patogeneesiin

1. oksidatiivinen stressi (lisääntynyt reaktiivisten happiyhdisteiden (ROS)/malonyyldialdehydin (MDA)/[8-hydroksi-2-deoksiguanoosiinin (8-oHdG)])
2. Immuunijärjestelmän häiriö (mikrogliakudoksen aktivaatio/siirtyminen pro-inflammatorisiin sytokiineihin IL-6, TNF-α)
3. Veri-aivoesteen häiriö (lyijy lisää BBB:n läpäisevyyttä)
4. Epigeneettiset vaikutukset (vaikutus DNA-metyylitransferaasiin/muuttunut geenien ilmentyminen johtaa autoimmuniteettiin) Siksi lyijyaltistuksen vaikutuksen tutkiminen monisairauden patogeneesiin on erittäin tärkeää.