Воздействие свинца и рассеянный склероз

Воспаление, демиелинизация, глиоз и потеря нейронов — все это компоненты рассеянного склероза (РС), хронического аутоиммунного заболевания, поражающего центральную нервную систему (ЦНС). Миелинизированные аксоны в ЦНС являются мишенью атак при РС, что может вызывать различную степень повреждения как миелина, так и аксонов. РС поражает 2,3 миллиона человек во всем мире. РС часто диагностируется в возрасте от 20 до 50 лет, причем женщины страдают им чаще, чем мужчины. Существуют четыре фенотипа РС: клинически изолированный синдром, ремиттирующе-рецидивирующий (РРРС), вторично-прогрессирующий и первично-прогрессирующий. Было обнаружено, что многие факторы связаны с заболеванием, включая экологические токсины.. Патологические особенности, требующие объяснения, включают наличие демиелинизации как в белом, так и в сером веществе, поражение олигодендроцитов, повреждение гемато-энцефалического барьера, воспаление в бляшках РС и в мозговых оболочках, активацию астроцитов, центральную роль кровеносных сосудов и их периваскулярных пространств, а также наличие окислительного стресса, митохондриального повреждения и апоптоза олигодендроцитов.Окислительный стресс и РС

. Окислительное повреждение олигодендроцитов и нейронов связано с воспалением и играет важную роль в нейродегенерации. Многие аутопсийные исследования описывают увеличение различных маркеров перекисного окисления липидов, маркеров повреждения ДНК. Уровни микроэлементов, участвующих в процессах окислительного стресса, в спинномозговой жидкости были предметом единственного исследования, которое описало повышенное содержание свинца, снижение магния и аналогичные уровни кальция, марганца и цинка у пациентов с первично-прогрессирующим РС (ППРС) по сравнению с теми, у кого вторично-прогрессирующий РС (ВПРС), и контрольной группой. Свинец (Pb) — хорошо известный токсичный металл, угрожающий общественному здоровью и широко вовлеченный в патогенез РС. Накопление Pb в клетках было связано с развитием аутоантител против различных клеточных структур, таких как нейрофиламенты, нейрональные цитоскелетные белки и основной белок миелина. Воздействие свинца происходит в основном через употребление загрязненной пищи или воды или вдыхание воздуха, загрязненного Pb. Основными источниками профессионального воздействия свинца являются производство краски, переработка аккумуляторов, консервация древесины, сварка, текстильная, полиграфическая и ремесленная промышленность. Некоторые другие источники, такие как консервированная пища, косметика, свинцовые трубы для водоснабжения и использование растительных продуктов, также приводят к воздействию Pb на человека. Специфические патофизиологические механизмы, опосредующие связь между факторами риска окружающей среды и восприимчивостью к РС, остаются неизвестными, и метилирование ДНК может предоставить информацию об этих механизмах. Этот эпигенетический путь вносит вклад в различные патофизиологические процессы при РС, такие как демиелинизация и ремиелинизация, воспалительный ответ и разрушение гемато-энцефалического барьера (ГЭБ). Исследования показывают, что свинец оказывает пагубное воздействие на иммунную систему и является важным фактором воспаления. Свинец также влияет на метаболизм цитокинов (интерлейкины IL-1b, IL-4, IL-2, IL-8 и IL-6), TNF-α и INF-γ, и на экспрессию воспалительных ферментов (циклооксигеназы). Многочисленные исследования изучали влияние свинца на клетки иммунной системы, включая макрофаги, B- и T-лимфоциты и клетки Лангерганса. Однако воздействие зависит от вида свинца, дозы, пути поступления, периода воздействия, возраста, организма хозяина и генетической предрасположенности.Механизмы, посредством которых свинец может способствовать патогенезу РС

1. Окислительный стресс (увеличение реактивных форм кислорода (АФК)/малонового диальдегида (МДА)/[8-Гидрокси-2-дезоксигуанозина (8-оНдГ)])
2. Дисрегуляция иммунной системы (активация микроглии/сдвиг в сторону провоспалительных цитокинов IL-6, TNF-a)
3. Нарушение гемато-энцефалического барьера (свинец увеличивает проницаемость ГЭБ)
4. Эпигенетические эффекты (влияние на ДНК-метилтрансферазу/измененная экспрессия генов, ведущая к аутоиммунитету) Следовательно, изучение влияния воздействия свинца на патогенез рассеянного склероза имеет большое значение.