Ólomkitettség és sclerosis multiplex

A gyulladás, a demielinizáció, a gliózis és a neuronvesztés mind a sclerosis multiplex (SM) összetevői, amely egy krónikus autoimmun betegség, amely a központi idegrendszert (KIR) érinti. A KIR-ben található mielinizált axonok az SM támadásainak célpontjai, amelyek különböző mértékű károsodást okozhatnak mind a mielinben, mind az axonokban. Az SM világszerte 2,3 millió embert érint. Az SM gyakran 20 és 50 év közötti korban diagnosztizálható, a nőket gyakrabban érinti, mint a férfiakat. Négy SM fenotípus létezik: klinikailag izolált szindróma, relabáló-remittáló (RRMS), szekunder progresszív és primer progresszív. Számos tényezőt találtak összefüggésben, beleértve a környezeti toxinokat. A magyarázatot igénylő kórtani jellemzők közé tartozik a demielinizáció jelenléte mind a fehér, mind a szürkeállományban, az oligodendrociták célzása, a vér-agy gát károsodása, a gyulladás az SM plakkokban és az agyhártyákban, az asztrociták aktiválódása, az erek és azok perivascularis tereinek központi szerepe, valamint az oxidatív stressz, a mitokondriális károsodás és az oligodendrocit apoptózis jelenléte. Oxidatív stressz és SM

. Az oligodendrociták és neuronok oxidatív károsodása összefügg a gyulladással, és jelentős szerepet játszik a neurodegenerációban. Számos boncolási tanulmány ír le különböző lipidperoxidációs markerek, DNS-károsodási markerek növekedését. Az oxidatív stresszfolyamatokban részt vevő nyomelemek liquor szintje egyetlen tanulmány tárgya volt, amely emelkedett ólom, csökkent magnézium és hasonló kalcium, mangán és cink szinteket írt le primer progresszív SM (PPMS) betegekben a szekunder progresszív SM (SPMS) betegekhez és kontrollokhoz képest. Az ólom (Pb) egy jól ismert mérgező fém, amely veszélyezteti a közegészségügyet, és széles körben részt vesz az SM patogenezisében. A Pb felhalmozódása a sejtekben összefüggésbe hozható különböző sejtszerkezetek, mint a neurofilamentumok, a neuronális citoszkeleton fehérjék és a mielin alapfehérje elleni autoantitestek kialakulásával. Az ólomexpozíció elsősorban szennyezett élelmiszer vagy víz fogyasztásán, vagy Pb-szennyezett levegő belégzésén keresztül történik. A foglalkozási ólomexpozíció elsődleges forrásai közé tartozik a festékgyártás, az akkumulátorok újrahasznosítása, a fa tartósítása, a hegesztés, a textilipar, a nyomdaipar és a kézművesipar. Néhány más forrás, mint a konzervélelmiszer, a kozmetikumok, az ólomcsövek a vízellátásban és a gyógynövényi termékek használata szintén ólomexpozícióhoz vezet az embereknél. A környezeti kockázati tényezők és az SM fogékonyság közötti kapcsolatot közvetítő specifikus patofiziológiai mechanizmusok ismeretlenek maradnak, és a DNS-metiláció információt nyújthat ezekről a mechanizmusokról. Ez az epigenetikus út számos SM patofiziológiai folyamatban játszik szerepet, mint a demielinizáció és remielinizáció, a gyulladásos válasz és a vér-agy gát (BBB) összeomlása. A kutatások azt mutatják, hogy az ólom káros hatással van az immunrendszerre, és fontos tényező a gyulladásban. Az ólom hatással van a citokin anyagcserére (interleukinok IL-1b, IL-4, IL-2, IL-8 és IL-6), TNF-α és INF-γ, valamint a gyulladásos enzimek (ciklooxigenázok) expressziójára. Számos tanulmány vizsgálta az ólom hatását az immunrendszer sejtjeire, beleértve a makrofágokat, B és T limfocitákat, és Langerhans-sejteket. Azonban a hatás az ólom típusától, az adagtól, a belépési úttól, az expozíció időtartamától, a kortól, a gazdától és a genetikai hajlamtól függ. Mechanizmusok, amelyeken keresztül az ólom hozzájárulhat az SM patogeneziséhez

1. oxidatív stressz (növekvő reaktív oxigénszármazékok (ROS)/malonildialdehid (MDA)/[8-hidroxi-2-deoxiguanozin (8-oHdG)])
2. Immunrendszeri dereguláció (mikroglia aktiválása/pro-gyulladásos citokinok (IL-6, TNF-α) felé tolódás)
3. Vér-agy gát károsodása (ólom növeli a BBB permeabilitását)
4. Epigenetikus hatások (DNS-metiltranszferáz hatás/módosult génexpresszió autoimmunitáshoz vezet) Ezért nagy jelentősége van az ólomexpozíció hatásának vizsgálatának a sclerosis multiplex patogenezisében.