Exposición al Plomo y Esclerosis Múltiple

La inflamación, desmielinización, gliosis y pérdida neuronal son componentes de la esclerosis múltiple (EM), una enfermedad autoinmune crónica que afecta al sistema nervioso central (SNC). Los axones mielinizados en el SNC son el objetivo de los ataques de la EM, que pueden causar diversos grados de daño tanto a la mielina como a los axones. La EM afecta a 2,3 millones de personas en todo el mundo. La EM suele diagnosticarse entre los 20 y los 50 años, y las mujeres la padecen con más frecuencia que los hombres. Existen cuatro fenotipos de EM: síndrome clínicamente aislado, remitente-recurrente (EMRR), secundaria progresiva y primaria progresiva. Se han encontrado muchos factores asociados, incluidos tóxicos ambientales. Las características patológicas que requieren explicación son la presencia de desmielinización tanto en la sustancia blanca como en la gris, la afectación de oligodendrocitos, el daño a la barrera hematoencefálica, la inflamación en las placas de EM y en las meninges, la activación de astrocitos, el papel central de los vasos sanguíneos y sus espacios perivasculares, y la presencia de estrés oxidativo, daño mitocondrial y apoptosis de oligodendrocitos. Estrés oxidativo y EM

El daño oxidativo de oligodendrocitos y neuronas se asocia con inflamación y desempeña un papel importante en la neurodegeneración. Muchos estudios de autopsia describen un aumento en varios marcadores de peroxidación lipídica y marcadores de daño del ADN. Los niveles de metales traza en LCR involucrados en procesos de estrés oxidativo fueron objeto de un único estudio, que describió niveles aumentados de plomo, disminuidos de magnesio, y similares de calcio, manganeso y zinc en pacientes con EM primaria progresiva (EMPP) en comparación con aquellos con EM secundaria progresiva (EMSP) y controles. El plomo (Pb) es un metal tóxico bien conocido que amenaza la salud pública y está ampliamente involucrado en la patogénesis de la EM. La acumulación de Pb en las células se ha asociado con el desarrollo de autoanticuerpos contra diferentes estructuras celulares como neurofilamentos, proteínas del citoesqueleto neuronal y proteína básica de mielina. La exposición al plomo ocurre principalmente al ingerir alimentos o agua contaminados, o al inhalar aire contaminado con Pb. Las principales fuentes de exposición laboral al Pb incluyen la producción de pintura, reciclaje de baterías, conservación de madera, soldadura, industria textil, impresión y artesanía. Algunas otras fuentes, como alimentos enlatados, cosméticos, tuberías de plomo para suministro de agua y uso de productos herbales, también conducen a la exposición al Pb en humanos. Los mecanismos fisiopatológicos específicos que median la relación entre los factores de riesgo ambientales y la susceptibilidad a la EM siguen siendo desconocidos, y la metilación del ADN puede proporcionar información sobre estos mecanismos. Esta vía epigenética contribuye a varios procesos fisiopatológicos de la EM, como desmielinización y remielinización, respuesta inflamatoria y colapso de la barrera hematoencefálica (BHE). La investigación muestra que el plomo tiene un impacto perjudicial en el sistema inmunitario y es un factor importante en la inflamación. El plomo también afecta al metabolismo de citocinas (interleucinas IL-1b, IL-4, IL-2, IL-8 e IL-6), TNF-α e INF-γ, y la expresión de enzimas inflamatorias (ciclooxigenasas). Numerosos estudios han examinado el impacto del plomo en las células del sistema inmunitario, incluidos macrófagos, linfocitos B y T, y células de Langerhans. Sin embargo, el impacto depende del tipo de plomo, dosis, vía de entrada, período de exposición, edad, huésped y predisposición genética. Mecanismos por los cuales el plomo puede contribuir a la patogénesis de la EM

1. Estrés oxidativo (aumento de especies reactivas de oxígeno (ROS)/malondialdehído (MDA)/[8-hidroxi-2-desoxiguanosina (8-OHdG)])
2. Desregulación del sistema inmunitario (activación de microglía/cambio hacia citocinas proinflamatorias IL-6, TNF-α)
3. Alteración de la barrera hematoencefálica (el plomo aumenta la permeabilidad de la BHE)
4. Efectos epigenéticos (afecta a la ADN metiltransferasa/expresión génica alterada que conduce a autoinmunidad) Por lo tanto, estudiar el efecto de la exposición al plomo en la patogénesis de la esclerosis múltiple es de gran importancia.