Loodblootstelling en Multiple Sclerose

ontsteking, demyelinisatie, gliosis en neuronverlies zijn allemaal componenten van multiple sclerose (MS), een chronische auto-immuunziekte die het centrale zenuwstelsel (CZS) aantast. Gemyeliniseerde axonen in het CZS zijn het doelwit van MS-aanvallen, die verschillende gradaties van schade aan zowel myeline als axonen kunnen veroorzaken. MS treft wereldwijd 2,3 miljoen mensen. MS wordt vaak gediagnosticeerd tussen de leeftijd van 20 en 50 jaar, waarbij vrouwen het vaker ervaren dan mannen. Er bestaan vier MS-fenotypes: klinisch geïsoleerd syndroom, recidiverend-remittent (RRMS), secundair progressief en primair progressief. Veel factoren zijn geassocieerd gevonden, waaronder omgevingsgiften. Pathologische kenmerken die uitleg vereisen zijn de aanwezigheid van demyelinisatie in zowel witte als grijze stof, de gerichtheid op oligodendrocyten, schade aan de bloed-hersenbarrière, ontsteking in MS-plaques en in de hersenvliezen, activatie van astrocyten, de centrale rol van bloedvaten en hun perivasculaire ruimten, en de aanwezigheid van oxidatieve stress, mitochondriale schade en apoptose van oligodendrocyten. Oxidatieve Stress en MS

. De oxidatieve schade aan oligodendrocyten en neuronen is geassocieerd met ontsteking en speelt een belangrijke rol in neurodegeneratie. Veel autopsiestudies beschrijven een toename in verschillende markers van lipideperoxidatie, markers van DNA-schade. CSF-niveaus van spoormetalen betrokken bij oxidatieve stressprocessen waren het onderwerp van een enkele studie, die verhoogd lood, verlaagd magnesium en vergelijkbare calcium-, mangaan- en zinkniveaus beschreef bij patiënten met primair progressieve MS (PPMS) vergeleken met die met secundair progressieve MS (SPMS) en controles. Lood (Pb) is een bekend giftig metaal dat de volksgezondheid bedreigt en wijd betrokken is bij de pathogenese van MS. Accumulatie van Pb in cellen is geassocieerd met de ontwikkeling van auto-antilichamen tegen verschillende cellulaire structuren zoals neurofilamenten, neuronale cytoskelet-eiwitten en myeline basisproteïne. Blootstelling aan lood vindt voornamelijk plaats via inname van besmet voedsel of water, of inademing van Pb-verontreinigde lucht. De primaire bronnen van beroepsmatige Pb-blootstelling omvatten de productie van verf, recycling van batterijen, houtconservering, lassen, textiel, drukwerk en ambachtelijke industrie. Enkele andere bronnen, zoals ingeblikt voedsel, cosmetica, loden leidingen voor watervoorziening en het gebruik van kruidenproducten, leiden ook tot Pb-blootstelling bij mensen. De specifieke pathofysiologische mechanismen die de relatie tussen omgevingsrisicofactoren en MS-gevoeligheid bemiddelen, blijven onbekend, en DNA-methylering kan informatie verschaffen over deze mechanismen. Deze epigenetische route draagt bij aan verschillende MS-pathofysiologische processen, zoals demyelinisatie en remyelinisatie, inflammatoire respons en het instorten van de bloed-hersenbarrière (BBB). Onderzoek toont aan dat lood een schadelijk effect heeft op het immuunsysteem en een belangrijke factor is bij ontsteking. Lood beïnvloedt ook cytokinemetabolisme (interleukines IL-1b, IL-4, IL-2, IL-8 en IL-6), TNF-α en INF-γ, en de expressie van inflammatoire enzymen (cyclooxygenasen). Talrijke studies hebben het effect van lood op immuunsysteemcellen onderzocht, waaronder macrofagen, B- en T-lymfocyten en Langerhanscellen. Het effect hangt echter af van het soort lood, dosering, toedieningsroute, blootstellingsperiode, leeftijd, gastheer en genetische aanleg. Mechanismen waarmee lood kan bijdragen aan MS-pathogenese

1. oxidatieve stress (verhoogde reactieve zuurstofspecies (ROS)/ malonyldialdehyde (MDA)/[8-Hydroxy-2-deoxyguanosine (8-OHdG)])
2. Immuunsysteem dysregulatie (activering van microglia/verschuiving naar pro-inflammatoire cytokinen IL-6, TNF-α)
3. Bloed-hersenbarrière verstoring (lood verhoogt BBB-permeabiliteit)
4. Epigenetische effecten (effect op DNA-methyltransferase/veranderde genexpressie leidt tot auto-immuniteit) Daarom is het bestuderen van het effect van loodblootstelling op de pathogenese van multiple sclerose van groot belang.