Exposição ao Chumbo e Esclerose Múltipla

a inflamação, desmielinização, gliose e perda neuronal são todos componentes da esclerose múltipla (EM), uma doença autoimune crónica que afeta o sistema nervoso central (SNC). Os axónios mielinizados no SNC são o alvo dos ataques da EM, que podem causar vários graus de danos tanto na mielina como nos axónios. A EM afeta 2,3 milhões de pessoas em todo o mundo. A EM é frequentemente diagnosticada entre os 20 e os 50 anos de idade, sendo mais frequente nas mulheres do que nos homens. Existem quatro fenótipos de EM: síndrome clinicamente isolado, remitente-recorrente (EMRR), secundariamente progressiva e primariamente progressiva. Muitos fatores foram encontrados como associados, incluindo toxinas ambientais. As características patológicas que requerem explicação são a presença de desmielinização tanto na substância branca como na cinzenta, o direcionamento para oligodendrócitos, danos na barreira hematoencefálica, inflamação nas placas de EM e nas meninges, ativação de astrócitos, o papel central dos vasos sanguíneos e dos seus espaços perivasculares, e a presença de stress oxidativo, danos mitocondriais e apoptose de oligodendrócitos. Stress Oxidativo e EM

o dano oxidativo dos oligodendrócitos e neurónios está associado à inflamação e desempenha um papel importante na neurodegeneração. Muitos estudos de autópsia descrevem um aumento em vários marcadores de peroxidação lipídica, marcadores de danos no ADN. Os níveis de metais traço no líquido cefalorraquidiano envolvidos em processos de stress oxidativo foram objeto de um único estudo, que descreveu chumbo aumentado, magnésio diminuído e níveis semelhantes de cálcio, manganês e zinco em doentes com EM primariamente progressiva (EMPP) em comparação com aqueles com EM secundariamente progressiva (EMSP) e controlos. O chumbo (Pb) é um metal tóxico bem conhecido que ameaça a saúde pública e está amplamente envolvido na patogénese da EM. A acumulação de Pb nas células tem sido associada ao desenvolvimento de autoanticorpos contra diferentes estruturas celulares, como neurofilamentos, proteínas do citoesqueleto neuronal e proteína básica da mielina. A exposição ao chumbo ocorre principalmente através da ingestão de alimentos ou água contaminados, ou da inalação de ar contaminado com Pb. As principais fontes de exposição ocupacional ao Pb incluem a produção de tinta, reciclagem de baterias, preservação da madeira, soldadura, indústria têxtil, de impressão e artesanato. Algumas outras fontes, como comida enlatada, cosméticos, tubos de chumbo para abastecimento de água e uso de produtos à base de plantas, também levam à exposição ao Pb em humanos. Os mecanismos fisiopatológicos específicos que medeiam a relação entre fatores de risco ambientais e a suscetibilidade à EM permanecem desconhecidos, e a metilação do ADN pode fornecer informações sobre estes mecanismos. Esta via epigenética contribui para vários processos fisiopatológicos da EM, como desmielinização e remielinização, resposta inflamatória e colapso da barreira hematoencefálica (BHE). A investigação mostra que o chumbo tem um impacto deletério no sistema imunitário e é um fator importante na inflamação. O chumbo também afeta o metabolismo de citocinas (interleucinas IL-1b, IL-4, IL-2, IL-8 e IL-6), TNF-α e INF-γ, e a expressão de enzimas inflamatórias (ciclo-oxigenases). Numerosos estudos examinaram o impacto do chumbo nas células do sistema imunitário, incluindo macrófagos, linfócitos B e T, e células de Langerhans. No entanto, o impacto depende do tipo de chumbo, dose, via de entrada, período de exposição, idade, hospedeiro e predisposição genética. Mecanismos pelos quais o chumbo pode contribuir para a patogénese da EM

1. stress oxidativo (aumento de espécies reativas de oxigénio (ERO)/ malonildialdeído (MDA)/[8-Hidróxi-2-desoxiguanosina (8-oHdG)])
2. Desregulação do sistema imunitário (ativação da micróglia/mudança para citocinas pró-inflamatórias IL-6, TNF-α)
3. Rutura da barreira hematoencefálica (o chumbo aumenta a permeabilidade da BHE)
4. Efeitos epigenéticos (efeito na ADN metiltransferase/expressão génica alterada que leva à autoimunidade) Portanto, estudar o efeito da exposição ao chumbo na patogénese da esclerose múltipla é de grande importância.