Narażenie na ołów i stwardnienie rozsiane

zapalenie, demielinizacja, glejoza i utrata neuronów to wszystkie elementy stwardnienia rozsianego (SM), przewlekłej choroby autoimmunologicznej, która wpływa na ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Mielinowane aksony w OUN są celem ataków SM, które mogą powodować różny stopień uszkodzenia zarówno mieliny, jak i aksonów. SM dotyka 2,3 miliona ludzi na całym świecie. SM jest często diagnozowane w wieku od 20 do 50 lat, przy czym kobiety doświadczają go częściej niż mężczyźni. Istnieją cztery fenotypy SM: klinicznie izolowany zespół, rzutowo-remisyjny (RRMS), wtórnie postępujący i pierwotnie postępujący. Stwierdzono, że wiele czynników jest związanych, w tym toksyny środowiskowe. Cechy patologiczne wymagające wyjaśnienia to obecność demielinizacji zarówno w istocie białej, jak i szarej, celowanie w oligodendrocyty, uszkodzenie bariery krew-mózg, zapalenie w blaszkach SM i w oponach mózgowych, aktywacja astrocytów, centralna rola naczyń krwionośnych i ich przestrzeni okołonaczyniowych oraz obecność stresu oksydacyjnego, uszkodzenia mitochondriów i apoptozy oligodendrocytów. Stres oksydacyjny i SM

.uszkodzenie oksydacyjne oligodendrocytów i neuronów jest związane ze stanem zapalnym i odgrywa główną rolę w neurodegeneracji. Wiele badań autopsyjnych opisuje wzrost różnych markerów peroksydacji lipidów, markerów uszkodzenia DNA. Poziomy metali śladowych zaangażowanych w procesy stresu oksydacyjnego w płynie mózgowo-rdzeniowym były przedmiotem pojedynczego badania, które opisało zwiększony poziom ołowiu, zmniejszony poziom magnezu oraz podobne poziomy wapnia, manganu i cynku u pacjentów z pierwotnie postępującym SM (PPMS) w porównaniu z tymi z wtórnie postępującym SM (SPMS) i grupą kontrolną. ołów (Pb) jest dobrze znanym metalem toksycznym, który zagraża zdrowiu publicznemu i jest szeroko zaangażowany w patogenezę SM. Akumulacja Pb w komórkach została powiązana z rozwojem autoprzeciwciał przeciwko różnym strukturom komórkowym, takim jak neurofilamenty, białka cytoszkieletu neuronów i białko zasadowe mieliny. Narażenie na ołów występuje głównie poprzez spożycie skażonej żywności lub wody lub wdychanie powietrza zanieczyszczonego Pb. Główne źródła zawodowej ekspozycji na ołów obejmują produkcję farb, recykling baterii, konserwację drewna, spawanie, przemysł tekstylny, poligraficzny i rzemieślniczy. Niektóre inne źródła, takie jak konserwy, kosmetyki, ołowiane rury do zaopatrzenia w wodę oraz stosowanie produktów ziołowych, również prowadzą do narażenia na Pb u ludzi. Specyficzne mechanizmy patofizjologiczne pośredniczące w związku między czynnikami ryzyka środowiskowego a podatnością na SM pozostają nieznane, a metylacja DNA może dostarczyć informacji na temat tych mechanizmów. Ta epigenetyczna ścieżka przyczynia się do różnych procesów patofizjologicznych SM, takich jak demielinizacja i remielinizacja, odpowiedź zapalna i upadek bariery krew-mózg (BBB). Badania pokazują, że ołów ma szkodliwy wpływ na układ odpornościowy i jest ważnym czynnikiem w stanach zapalnych. Ołów wpływa również na metabolizm cytokin (interleukiny IL-1b, IL-4, IL-2, IL-8 i IL-6), TNF-α i INF-γ oraz na ekspresję enzymów zapalnych (cyklooksygenazy). Liczne badania badały wpływ ołowiu na komórki układu odpornościowego, w tym makrofagi, limfocyty B i T oraz komórki Langerhansa. Jednak wpływ zależy od rodzaju ołowiu, dawki, drogi wnikania, okresu narażenia, wieku, gospodarza i predyspozycji genetycznych. Mechanizmy, poprzez które ołów może przyczyniać się do patogenezy SM

1. stres oksydacyjny (zwiększone reaktywne formy tlenu (ROS)/malonylodialdehyd (MDA)/[8-hydroksy-2-deoksyguanozyna (8-oHdG)])
2. zaburzenia regulacji układu odpornościowego (aktywacja mikrogleju/przesunięcie w kierunku prozapalnych cytokin IL-6, TNF-α)
3. zaburzenie bariery krew-mózg (ołów zwiększa przepuszczalność BBB)
4. efekty epigenetyczne (wpływ na metylotransferazę DNA/zmieniona ekspresja genów prowadząca do autoimmunizacji) Dlatego badanie wpływu narażenia na ołów na patogenezę stwardnienia rozsianego ma ogromne znaczenie.