Exposition au plomb et sclérose en plaques

l'inflammation, la démyélinisation, la gliose et la perte neuronale sont toutes des composantes de la sclérose en plaques (SEP), une maladie auto-immune chronique qui affecte le système nerveux central (SNC). Les axones myélinisés dans le SNC sont la cible des attaques de la SEP, qui peuvent causer des degrés variables de dommages à la fois à la myéline et aux axones. La SEP affecte 2,3 millions de personnes dans le monde. La SEP est souvent diagnostiquée entre 20 et 50 ans, les femmes étant plus souvent touchées que les hommes. Il existe quatre phénotypes de SEP : le syndrome cliniquement isolé, la forme récurrente-rémittente (SEP-RR), la forme progressive secondaire et la forme progressive primaire. De nombreux facteurs ont été trouvés associés, y compris les toxines environnementales. Les caractéristiques pathologiques nécessitant une explication sont la présence de démyélinisation à la fois dans la substance blanche et grise, le ciblage des oligodendrocytes, les dommages à la barrière hémato-encéphalique, l'inflammation dans les plaques de SEP et dans les méninges, l'activation des astrocytes, le rôle central des vaisseaux sanguins et de leurs espaces périvasculaires, et la présence de stress oxydatif, de dommages mitochondriaux et d'apoptose des oligodendrocytes. Stress oxydatif et SEP

les dommages oxydatifs des oligodendrocytes et des neurones sont associés à l'inflammation et jouent un rôle majeur dans la neurodégénérescence. De nombreuses études autopsiques décrivent une augmentation de divers marqueurs de peroxydation lipidique, marqueurs de dommages à l'ADN. Les niveaux de LCR des métaux traces impliqués dans les processus de stress oxydatif ont fait l'objet d'une seule étude, qui a décrit des niveaux accrus de plomb, diminués de magnésium, et similaires pour le calcium, le manganèse et le zinc chez les patients atteints de SEP progressive primaire (SPP) par rapport à ceux atteints de SEP progressive secondaire (SPS) et aux témoins. le plomb (Pb) est un métal toxique bien connu qui menace la santé publique et est largement impliqué dans la pathogenèse de la SEP. L'accumulation de Pb dans les cellules a été associée au développement d'auto-anticorps contre différentes structures cellulaires telles que les neurofilaments, les protéines du cytosquelette neuronal et la protéine basique de la myéline. L'exposition au plomb se produit principalement par l'ingestion d'aliments ou d'eau contaminés, ou par l'inhalation d'air contaminé par le Pb. Les principales sources d'exposition professionnelle au plomb incluent la production de peinture, le recyclage des batteries, la préservation du bois, la soudure, l'industrie textile, l'imprimerie et l'artisanat. Certaines autres sources, comme les aliments en conserve, les cosmétiques, les canalisations en plomb pour l'approvisionnement en eau et l'utilisation de produits à base de plantes, entraînent également une exposition au Pb chez l'homme. Les mécanismes physiopathologiques spécifiques médiant la relation entre les facteurs de risque environnementaux et la susceptibilité à la SEP restent inconnus, et la méthylation de l'ADN peut fournir des informations sur ces mécanismes. Cette voie épigénétique contribue à divers processus physiopathologiques de la SEP, tels que la démyélinisation et la remyélinisation, la réponse inflammatoire et l'effondrement de la barrière hémato-encéphalique (BHE). La recherche montre que le plomb a un impact délétère sur le système immunitaire et est un facteur important dans l'inflammation. Le plomb impacte également le métabolisme des cytokines (interleukines IL-1b, IL-4, IL-2, IL-8 et IL-6), le TNF-α et l'INF-γ, et l'expression des enzymes inflammatoires (cyclooxygénases). De nombreuses études ont examiné l'impact du plomb sur les cellules du système immunitaire, y compris les macrophages, les lymphocytes B et T, et les cellules de Langerhans. Cependant, l'impact dépend du type de plomb, de la dose, de la voie d'entrée, de la période d'exposition, de l'âge, de l'hôte et de la prédisposition génétique. Mécanismes par lesquels le plomb peut contribuer à la pathogenèse de la SEP

1. stress oxydatif (augmentation des espèces réactives de l'oxygène (ROS)/ malonyldialdéhyde (MDA)/[8-Hydroxy-2-désoxyguanosine (8-oHdG)])
2. dérégulation du système immunitaire (activation de la microglie/basculement vers les cytokines pro-inflammatoires IL-6, TNF-α)
3. perturbation de la barrière hémato-encéphalique (le plomb augmente la perméabilité de la BHE)
4. effets épigénétiques (effet sur l'ADN méthyltransférase/expression génique altérée menant à l'auto-immunité) Par conséquent, étudier l'effet de l'exposition au plomb sur la pathogenèse de la sclérose en plaques est d'une grande importance.