Blyexponering och Multipel Skleros

Inflammation, demyelinering, glios och neuronförlust är alla komponenter av multipel skleros (MS), en kronisk autoimmun sjukdom som påverkar centrala nervsystemet (CNS). Myeliniserade axoner i CNS är målet för MS-attacker, vilket kan orsaka varierande grad av skada på både myelin och axoner. MS påverkar 2,3 miljoner människor världen över. MS diagnostiseras ofta mellan 20 och 50 års ålder, där kvinnor drabbas oftare än män. Det finns fyra MS-fenotyper: kliniskt isolerat syndrom, återfallande-remitterande (RRMS), sekundär progressiv och primär progressiv. Många faktorer har visat sig vara associerade, inklusive miljögifter.. Patologiska drag som kräver förklaring är förekomsten av demyelinering i både vit och grå substans, riktningen mot oligodendrocyter, skada på blod-hjärnbarriären, inflammation i MS-plack och i meningerna, astrocytaktivering, den centrala rollen för blodkärl och deras perivaskulära utrymmen, samt förekomsten av oxidativ stress, mitokondriell skada och oligodendrocytapoptos. Oxidativ stress och MS

. Den oxidativa skadan på oligodendrocyter och neuroner är associerad med inflammation och spelar en stor roll i neurodegeneration. Många obduktionsstudier beskriver en ökning av olika markörer för lipidperoxidation, markörer för DNAskada. CSF-nivåer av spårmetaller involverade i oxidativa stressprocesser var föremål för en enskild studie, som beskrev ökad bly, minskad magnesium och liknande kalcium, mangan och zinknivåer hos patienter med primär progressiv MS (PPMS) jämfört med dem med sekundär progressiv MS (SPMS) och kontroller. Bly (Pb) är en välkänd giftig metall som hotar folkhälsan och är brett involverad i patogenes av MS. Ackumulering av Pb i celler har associerats med utvecklingen av autoantikroppar mot olika cellulära strukturer som neurofilament, neuronella cytoskelettproteiner och myelinbasprotein. Blyexponering sker främst genom intag av förorenad mat eller vatten, eller inandning av Pb-förorenad luft. De främsta källorna till yrkesmässig blyexponering inkluderar produktion av färg, återvinning av batterier, träskydd, svetsning, textil-, tryckeri- och hantverksindustri. Några andra källor, som konservmat, kosmetika, blyrör för vattenförsörjning och användning av växtbaserade produkter, leder också till blyexponering hos människor. De specifika patofysiologiska mekanismerna som medierar sambandet mellan miljöriskt faktorer och MS-mottaglighet förblir okända, och DNA-metylering kan ge information om dessa mekanismer. Denna epigenetiska väg bidrar till olika MS-patofysiologiska processer, såsom demyelinering och remyelinering, inflammatoriskt svar och kollaps av blod-hjärnbarriären (BBB). Forskning visar att bly har en skadlig inverkan på immunsystemet och är en viktig faktor i inflammation. Bly påverkar också cytokinmetabolism (interleukiner IL-1b, IL-4, IL-2, IL-8 och IL-6), TNF-α och INF-γ, och uttrycket av inflammatoriska enzymer (cyklooxygenaser). Många studier har undersökt blyets inverkan på immunsystemets celler, inklusive makrofager, B- och T-lymfocyter och Langerhansceller. Men inverkan beror på typ av bly, dos, inträdesväg, exponeringstid, ålder, värd och genetisk predisposition. Mekanismer genom vilka bly kan bidra till MS-patogenes

1. Oxidativ stress (ökade reaktiva syreradikaler (ROS)/malonyldialdehyd (MDA)/[8-Hydroxy-2-deoxyguanosin (8-oHdG)])
2. Oreglering av immunsystemet (aktivering av mikroglia/skifte mot proinflammatoriska cytokiner IL-6, TNF-α)
3. Störning av blod-hjärnbarriären (bly ökar BBB-permeabilitet)
4. Epigenetiska effekter (påverkar DNA-metyltransferas/förändrad genexpression leder till autoimmunitet) Därför är studiet av effekten av blyexponering på patogenes av multipel skleros av stor vikt.