Blyeksponering og multipel sklerose

betennelse, demyelinering, gliose og nevronalt tap er alle komponenter av multippel sklerose (MS), en kronisk autoimmun sykdom som påvirker sentralnervesystemet (SNS). Myeliniserte akson i SNS er målet for MS-angrep, som kan forårsake varierende grader av skade på både myelin og akson. MS rammer 2,3 millioner mennesker over hele verden. MS blir ofte diagnostisert mellom 20 og 50 års alder, og kvinner opplever det oftere enn menn. Fire MS-fenotyper eksisterer: klinisk isolert syndrom, relapserende-remitterende (RRMS), sekundær progressiv og primær progressiv. Mange faktorer har blitt funnet å være assosiert, inkludert miljøgifter. Patologiske trekk som krever forklaring er tilstedeværelsen av demyelinering i både hvit og grå substans, målet for oligodendrocytter, skade på blod-hjerne-barrieren, betennelse i MS-plakk og i hjernehinnene, astrocyttaktivering, den sentrale rollen til blodkar og deres perivaskulære rom, og tilstedeværelsen av oksidativt stress, mitokondriell skade og oligodendrocyttapoptose. Oksidativt stress og MS

Den oksidative skaden på oligodendrocytter og nevroner er assosiert med betennelse, og spiller en stor rolle i nevrodegenerasjon. Mange obduksjonsstudier beskriver en økning i ulike markører for lipidperoksidasjon, markører for DNA-skade. CSF-nivåer av spormetaller involvert i oksidativt stressprosesser var gjenstand for en enkelt studie, som beskrev økt bly, redusert magnesium og lignende kalsium, mangan og sinknivåer hos pasienter med primær progressiv MS (PPMS) sammenlignet med de med sekundær progressiv MS (SPMS) og kontroller. Bly (Pb) er et velkjent giftig metall som truer folkehelsen og er bredt involvert i patogenesen av MS. Akkumulering av Pb i celler har blitt assosiert med utviklingen av autoantistoffer mot forskjellige cellulære strukturer som neurofilamenter, nevronale cytoskelettproteiner og myelin basisk protein. Blyeksponering skjer primært gjennom inntak av forurenset mat eller vann, eller innånding av Pb-forurenset luft. De primære kildene til yrkesmessig Pb-eksponering inkluderer produksjon av maling, resirkulering av batterier, treimpregnering, sveising, tekstil, trykking og håndverksindustri. Noen andre kilder, som hermetisk mat, kosmetikk, blyrør for vannforsyning og bruk av urtemedisiner, fører også til Pb-eksponering hos mennesker. De spesifikke patofysiologiske mekanismene som formidler forholdet mellom miljørisikofaktorer og MS-sårbarhet forblir ukjente, og DNA-metylering kan gi informasjon om disse mekanismene. Denne epigenetiske banen bidrar til ulike MS-patofysiologiske prosesser, som demyelinering og remyelinering, inflammatorisk respons og kollaps av blod-hjerne-barrieren (BBB). Forskning viser at bly har en skadelig innvirkning på immunsystemet og er en viktig faktor i betennelse. Bly påvirker også cytokinmetabolismen (interleukiner IL-1b, IL-4, IL-2, IL-8 og IL-6), TNF-α og INF-γ, og uttrykket av inflammatoriske enzymer (syklooksygenaser). Tallrike studier har undersøkt blyets innvirkning på immunsystemceller, inkludert makrofager, B- og T-lymfocytter og Langerhans-celler. Imidlertid avhenger innvirkningen av type bly, dosering, inngangsvei, eksponeringsperiode, alder, vert og genetisk predisposisjon. Mekanismer hvor bly kan bidra til MS-patogenese

1. oksidativt stress (økt reaktive oksygenarter (ROS)/malonyldialdehyd (MDA)/[8-hydroks-2-deoksyguanozin (8-oHdG)])
2. Immune system dysregulation (aktivering av mikroglia/skift mot pro-inflammatoriske cytokiner IL-6, TNF-α)
3. Blod-hjerne-barriereforstyrrelse (bly øker BBB-permeabilitet)
4. Epigenetiske effekter (effekt DNA-metyltransferase/endret genuttrykk fører til autoimmunitet) Derfor er det av stor betydning å studere effekten av blyeksponering på patogenesen av multippel sklerose.