Esposizione al Piombo e Sclerosi Multipla

L'infiammazione, la demielinizzazione, la gliosi e la perdita neuronale sono tutti componenti della sclerosi multipla (SM), una malattia autoimmune cronica che colpisce il sistema nervoso centrale (SNC). Gli assoni mielinizzati nel SNC sono il bersaglio degli attacchi della SM, che possono causare vari gradi di danno sia alla mielina che agli assoni. La SM colpisce 2,3 milioni di persone in tutto il mondo. La SM viene spesso diagnosticata tra i 20 e i 50 anni di età, con le donne che ne sono affette più frequentemente degli uomini. Esistono quattro fenotipi della SM: sindrome clinicamente isolata, recidivante-remittente (SMRR), secondariamente progressiva e primariamente progressiva. Molti fattori sono stati associati alla malattia, comprese le tossine ambientali. Le caratteristiche patologiche che richiedono spiegazione sono la presenza di demielinizzazione sia nella sostanza bianca che in quella grigia, il bersaglio degli oligodendrociti, il danno alla barriera emato-encefalica, l'infiammazione nelle placche della SM e nelle meningi, l'attivazione degli astrociti, il ruolo centrale dei vasi sanguigni e dei loro spazi perivascolari, e la presenza di stress ossidativo, danno mitocondriale e apoptosi degli oligodendrociti. Stress Ossidativo e SM

Il danno ossidativo degli oligodendrociti e dei neuroni è associato all'infiammazione e svolge un ruolo importante nella neurodegenerazione. Molti studi autoptici descrivono un aumento di vari marcatori della perossidazione lipidica e marcatori del danno al DNA. I livelli nel liquido cerebrospinale di metalli traccia coinvolti nei processi di stress ossidativo sono stati oggetto di un singolo studio, che ha descritto un aumento del piombo, una diminuzione del magnesio e livelli simili di calcio, manganese e zinco nei pazienti con sclerosi multipla primariamente progressiva (SMPP) rispetto a quelli con sclerosi multipla secondariamente progressiva (SMSP) e ai controlli. Il piombo (Pb) è un metallo tossico noto che minaccia la salute pubblica ed è ampiamente coinvolto nella patogenesi della SM. L'accumulo di Pb nelle cellule è stato associato allo sviluppo di autoanticorpi contro diverse strutture cellulari come i neurofilamenti, le proteine del citoscheletro neuronale e la proteina basica della mielina. L'esposizione al piombo avviene principalmente attraverso l'ingestione di cibo o acqua contaminati, o l'inalazione di aria contaminata da Pb. Le principali fonti di esposizione occupazionale al Pb includono la produzione di vernici, il riciclo delle batterie, la conservazione del legno, la saldatura, l'industria tessile, la stampa e l'artigianato. Altre fonti, come il cibo in scatola, i cosmetici, le tubature di piombo per l'approvvigionamento idrico e l'uso di prodotti erboristici, portano anch'esse all'esposizione al Pb nell'uomo. I meccanismi fisiopatologici specifici che mediano la relazione tra i fattori di rischio ambientali e la suscettibilità alla SM rimangono sconosciuti, e la metilazione del DNA potrebbe fornire informazioni su questi meccanismi. Questa via epigenetica contribuisce a vari processi fisiopatologici della SM, come la demielinizzazione e la rimielinizzazione, la risposta infiammatoria e il collasso della barriera emato-encefalica (BEE). La ricerca mostra che il piombo ha un impatto deleterio sul sistema immunitario ed è un fattore importante nell'infiammazione. Il piombo influisce anche sul metabolismo delle citochine (interleuchine IL-1b, IL-4, IL-2, IL-8 e IL-6), TNF-α e INF-γ, e sull'espressione di enzimi infiammatori (ciclossigenasi). Numerosi studi hanno esaminato l'impatto del piombo sulle cellule del sistema immunitario, inclusi macrofagi, linfociti B e T e cellule di Langerhans. Tuttavia, l'impatto dipende dal tipo di piombo, dal dosaggio, dalla via di ingresso, dal periodo di esposizione, dall'età, dall'ospite e dalla predisposizione genetica. Meccanismi attraverso i quali il piombo può contribuire alla patogenesi della SM

1. Stress ossidativo (aumento delle specie reattive dell'ossigeno (ROS)/ malondialdeide (MDA)/[8-idrossi-2-deossiguanosina (8-OHdG)])
2. Disregolazione del sistema immunitario (attivazione della microglia/spostamento verso citochine pro-infiammatorie IL-6, TNF-α)
3. Disruzione della barriera emato-encefalica (il piombo aumenta la permeabilità della BEE)
4. Effetti epigenetici (effetto sulla DNA metiltransferasi/espressione genica alterata che porta all'autoimmunità) Pertanto, studiare l'effetto dell'esposizione al piombo sulla patogenesi della sclerosi multipla è di grande importanza.