이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

고등급 소아 뇌종양에 대한 종양 내 DNX-2401 (PED-DNX2401)

2026년 5월 21일 업데이트: Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

소아 및 젊은 성인 환자에서 재발성 및 난치성 고등급 뇌종양에 대한 종양 내 DNX-2401 투여

이 임상 시험의 목표는 DNX-2401의 종양 내 투여가 소아 및 청소년의 재발성 및 불응성 고등급 뇌종양 치료에 효과가 있는지 알아보는 것입니다. 또한 DNX-2401의 안전성에 대해서도 알아볼 것입니다.

주요 목표 질문은 다음과 같습니다:

  • DNX-2401의 단일 종양 내 투여가 종양 반응을 유발하고 생존율을 개선하는가?
  • DNX-2401의 단일 종양 내 투여가 안전하고 내약성이 좋은가?

참가자는 다음과 같은 절차를 거치게 됩니다:

  • 종양 생검 수술을 받은 후 DNX-2401의 단일 종양 내 투여를 받습니다
  • 정기적으로 병원을 방문하여 검진 및 검사를 받습니다

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

중추신경계 종양은 소아암의 약 20%를 차지하며, 소아에서 암 관련 사망의 주요 원인입니다. 소아 고등급 중추신경계 종양(신경교종, 상의세포종 및 배아성 중추신경계 종양[수모세포종, 비정형 기형종/횡문근양 종양(AT/RT), 다층 장미구를 가진 배아성 종양(ETMR)] 포함)은 특히 불량한 예후와 관련이 있으며, 진단 후 중앙 생존 기간은 종종 2년 미만입니다. 현재의 기존 치료에도 불구하고 결과는 개선되지 않았으며, 생존자에서 삶의 질 저하와 함께 심각한 이환율이 빈번합니다. 이러한 상황은 종양 재발 시 더욱 낙담스러운데, 이때는 치료 가능한 옵션이 존재하지 않습니다. 따라서 이러한 어린이들의 생존율과 삶의 질을 모두 개선하기 위한 새로운 대체 치료 접근법을 찾는 것이 명백히 필요합니다.

지난 몇 년간, 종양용해 바이러스 치료는 종양 세포에서만 복제하여 파괴하면서 환자의 면역 체계를 활성화하는 유망한 치료 전략으로 부상했습니다. 기술된 종양용해 바이러스 중에서, 유전자 변형된 아데노바이러스 유형 5인 DNX-2401은 소아 고등급 뇌종양의 마우스 모델뿐만 아니라 새로 진단된 DIPG를 가진 어린이에서도 우수한 치료 효과를 보였습니다. 전임상 연구에서는 Delta-24-RGD가 단독 및 방사선 치료와 병용 시 안전하며, DIPG를 포함한 소아 고등급 신경교종의 면역결핍 및 면역능력 마우스 모델에서 생존율의 유의미한 증가를 가져온다는 것을 입증했습니다. 또한, 이러한 치료적 이점은 AT/RT 및 기타 배아성 중추신경계 종양에서도 검증되어, 70%의 장기 생존자와 이러한 종양의 전이 감소를 초래했습니다. 임상 환경에서, DNX-2401의 종양 내 투여는 재발성 고등급 신경교종을 가진 성인 환자를 대상으로 한 여러 1상 및 2상 임상 시험(단독 및 펨브롤리주맙과 병용)과 방사선 치료와 병용하여 새로 진단된 DIPG를 가진 어린이를 대상으로 안전하고 효과적인 것으로 입증되었습니다.

본 연구는 1세에서 25세 사이의 소아 및 젊은 성인 환자를 대상으로 한 공개 라벨 2상 시험으로, 재발(치료 후 재발된 종양) 또는 불응성(기존 치료에 반응하지 않음)인 세 가지 유형의 고등급 뇌종양(확산성 중간선 신경교종 포함 고등급 신경교종, 배아성 중추신경계 종양, 상의세포종)을 대상으로 합니다.

Simon 2단계 최적 설계를 사용하여 치료 효과를 탐지할 확률을 극대화하고, 첫 단계에서 효과가 없는 경우 치료를 계속할 확률을 줄일 것입니다. 이 통계 방법론은 실제 반응률이 ≤20%라는 귀무가설 대 실제 반응률이 ≥50%라는 대립가설을 검정할 수 있게 합니다. 연구 그룹당 13명의 환자로 표본 크기가 미리 결정됩니다. 연구를 두 번째 단계로 확장하기 위해서는 첫 단계에서 연구 그룹당 5명 중 최소 1명에서 반응(완전 반응, 부분 반응 또는 최소 12주 동안의 안정 질환으로 정의)이 필요하며, 치료를 통계적으로 긍정적으로 간주하기 위해서는 13명 중 5명에서 반응이 필요합니다.

연구 참가자는 1mL의 0.9% 염화나트륨에 현탁된 5 x 10^10 바이러스 입자의 DNX-2401 단일 종양 내 용량을, 신경내비게이션 안내 하에 SmartFlow 신경 심실 카뉼라(ClearPoint Neuro)를 통해 뇌 실질 내로 약 1시간(분당 0.90mL 속도로 67분) 동안 조절된 속도로 투여받게 됩니다. 바이러스 투여 전, 종양 조직을 얻기 위해 정위적 생검이 수행됩니다.

DNX-2401 주사 후 3일차 및 2, 4, 8, 12, 20, 28, 40, 52주차 임상 방문 시 신경학적 검사, 기능적 상태 및 삶의 질 평가를 포함한 임상 추적 관찰이 수행됩니다. 실험적 치료 후 첫 12주 동안 미국국립암연구소-불리반사건 공통용어기준(NCI-CTCAE) 버전 5 도구를 사용하여 이상반응이 기록됩니다. 모든 환자에서 수술 후 72시간 이내에 생검 영역과 DNX-2401 주사 부위를 감지하기 위해 수술 후 MRI가 수행됩니다. 수술 전 자기공명영상(MRI)의 경우, 반응 평가를 위한 기준 MRI로 간주되며, 감압 수술을 받는 환자의 경우 조기 수술 후 MRI가 기준 MRI로 간주됩니다. DNX-2401 주사 후 4, 8, 12, 20, 28, 40, 52주차에 추적 MRI가 수행됩니다.

전체 반응률 외에도, 치료 효과는 생존율 측면에서도 측정되며, 구체적으로 다음과 같은 지표를 사용합니다: 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS). PFS는 치료 시작부터 임상적 또는 영상학적으로 결정된 질병 진행까지의 시간으로 정의됩니다. OS는 치료 시작부터 환자 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 결과 측정으로서 6개월 및 12개월 시점의 PFS율도 평가됩니다.

종양 샘플은 면역 종양 미세환경 및 분자 구성을 특성화하기 위해 분석됩니다. 혈액, 뇌척수액(가능한 경우) 및 마이크로바이옴 샘플은 추적 관찰 방문 동안 종단적으로 수집되어 DNX-2401 투여 전후의 바이러스 동역학 및 면역 반응을 특성화하고, 임상 결과와의 상관관계를 탐색하기 위해 사용됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

39

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Jaime Gállego Pérez de Larraya, M.D., Ph.D.
  • 전화번호: +34 948 25 54 00
  • 이메일: jgallego@unav.es

연구 연락처 백업

  • 이름: Central Unit for Clinical Trials
  • 전화번호: +34 948 25 54 00
  • 이메일: ucicec@unav.es

연구 장소

  • 네덜란드
      • Utrecht, 네덜란드, 3584
  • 스페인
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, 스페인, 31008
        • 모병
        • Cancer Center Clínica Universidad de Navarra
        • 연락하다:
          • Central Unit for Clinical Trials
          • 전화번호: +34 948 25 54 00
          • 이메일: ucicec@unav.es
        • 연락하다:
          • Jaime Gállego, M.D., Ph.D.
          • 전화번호: +34 948 25 54 00
          • 이메일: jgallego@unav.es

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 참가자 또는 참가자의 부모 또는 법적으로 허용 가능한 대리인(해당되는 경우)은 시험에 대한 서면 동의서를 제공하고, 소아 참가자는 연령 및 국가 요구 사항에 따라 해당되는 경우 서면 동의를 제공합니다.
  • 초기 조직병리학적 진단 및 추가 임상 및 방사선학적 추적 관찰을 기반으로 한 재발성 또는 난치성 고등급 악성 뇌종양(고등급 교종, 배아성 중추신경계 종양 [수모세포종, ATRT, EMTR, 송과선모세포종], 및 상의세포종) 진단을 받은 환자로서, 전체 절제가 불가능하며 동의 시점에 기대 수명이 최소 16주 이상인 경우.
  • 방사선 치료 필드 내 재발은 병변의 성장이 두 번의 연속 MRI에서 확인되거나, 방사선 치료 완료 후 최소 12주 이후에 발생하거나, 종양 재발에 대한 명확한 조직병리학적 확인이 있는 경우 고려됩니다.
  • 남성 및 여성 참가자 연령 ≥ 1세 및 ≤ 25세.
  • 연구자가 안전한 정위적 생검 및 바이러스 주사에 접근 가능하다고 간주하는, 두 수직 직경에서 10mm 이상의 단일 측정 가능 병변.
  • 16세 미만 참가자의 경우 랜스키 수행 상태(LPS) ≥ 60, 또는 16세 이상 참가자의 경우 카르노프스키 수행 상태(KPS) ≥ 60.
  • 포함 전 4주 동안 다른 화학요법 또는 면역요법 없음.
  • 스테로이드: DNX-2401 투여 전 2주 동안 코르티코스테로이드 용량이 없거나 감소 또는 안정적이어야 함(일일 덱사메타손 ≥ 0.05 mg/kg 또는 다른 스테로이드에 상당).
  • 방사선: 포함 전 6주 동안 두개척수 방사선, 전신 방사선 또는 국소 방사선 없음.
  • 자가 조혈모세포 이식: 연구 참여 전 이식 후 ≥ 3개월이어야 함.
  • 환자는 모든 이전 치료의 모든 급성 치료 관련 독성에서 완전히 회복되어야 함.
  • 검사실 검사: 적절한 혈액학적(혈소판 ≥ 100x10e9/L, 호중구 ≥ 1.0x10e9/L, 헤모글로빈 ≥ 5.6 mmol/L), 신장 기능(크레아티닌 < 정상 상한값의 1.5배) 및 간 기능(≤ 정상 상한값의 3배) 수치.
  • 가임 능력이 있는 여성 참가자의 경우 음성 임신 테스트(가임 능력은 사춘기 또는 사춘기 후이며 영구적으로 불임이 아닌 여성을 의미함: 자궁적출술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술).
  • 가임 능력이 있고 성적으로 활동적인 여성 참가자는 동의서 서명 시 시작하여 DNX-2401 투여 후 최소 120일 동안 허용 가능한 피임법 사용에 동의합니다. 남성 참가자는 동의서 서명 시 시작하여 DNX-2401 투여 후 최소 90일 동안 허용 가능한 피임법 사용에 동의합니다.

제외 기준:

  • 참가자의 참여 능력 또는 동의서 제공 능력(16세 이상인 경우)을 방해할 수 있는 의학적 또는 심리적 상태 또는 질환.
  • 척추 위치, 또는 바이러스의 정위적 주사에 위험하거나 바이러스가 뇌실 시스템으로 진입할 가능성을 높일 수 있는 병변.
  • 포함 기준에 명시된 허용 가능한 지침 외의 치료.
  • 연구자의 판단에 따라 연구 포함을 허용하지 않는 심각한 급성 감염 또는 동반 질환(신장, 간, 심장 또는 골수 부전 등 포함하되 이에 국한되지 않음).
  • 면역결핍 또는 자가면역 질환, 활동성 간염 또는 알려진 HIV를 가진 참가자. B형 간염, C형 간염 및 HIV 검사는 지역 보건 당국의 요구가 없는 한 필요하지 않습니다.
  • 다른 원발성 악성 종양을 가진 참가자.
  • 뇌염, 다발성 경화증 또는 평가를 방해할 수 있는 기타 중추신경계 감염 또는 원발성 중추신경계 질환의 이력.
  • 리프라우메니 증후군 또는 망막모세포종 유전자 또는 관련 경로의 알려진 생식선 결함.
  • 항바이러스제 또는 면역억제제(스테로이드 제외)와의 동시 치료.
  • DNX-2401 투여 전 30일 이내 및 연구 참여 중 생백신 또는 생감쇠 백신 접종. 사백신은 허용됩니다.
  • 실험적 바이러스 요법에의 이전 참여.
  • 어떤 이유로든 MRI 스캔을 받을 수 없음.
  • 임신 또는 수유.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: DNX-2401의 단일 종양 내 주입
종양 생검 후 DNX-2401의 5 × 10^10 바이러스 입자를 단일 종양 내 주입.
생물학적: DNX-2401
종양 생검 후 DNX-2401 5 × 10^10 바이러스 입자의 단일 종양 내 주입.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 반응률 (ORR)
기간: 주사 후 최대 52주까지.
최소 12주 동안 유지된 완전 관해(CR), 부분 관해(PR) 또는 질병 안정(SD)의 최종 전체 반응(BOR)을 달성한 환자의 비율입니다. 반응 평가는 소아 신경종양 반응 평가(RAPNO) 기준에 따라 평가됩니다.
주사 후 최대 52주까지.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 중 발생한 이상반응(TEAE)이 발생한 참가자 수
기간: 치료 투여부터 12주차까지.
안전성과 내약성을 평가하기 위한 지표로서 부작용(AE)이 발생한 참가자 수. 모든 AE는 미국 국립 암 연구소의 부작용 공통 용어 기준(NCI-CTCAE)에 따라 등급이 매겨집니다.
치료 투여부터 12주차까지.
중대한 이상사례(SAEs)가 발생한 참가자 수
기간: 치료 투여부터 12주까지.
DNX-2401와 잠재적으로 관련된 심각한 이상반응(SAEs)이 발생한 참가자 수
치료 투여부터 12주까지.
전체 생존율 (OS).
기간: 최대 12개월.
치료 투여 시점부터 모든 원인에 의한 사망까지의 기간.
최대 12개월.
무진행 생존기간(PFS).
기간: 최대 12개월.
치료 투여 후 객관적 종양 진행이 처음 문서화되거나 모든 원인에 의한 사망까지의 시간.
최대 12개월.
전체 최적 반응까지의 시간
기간: 최대 52주.
DNX-2401 투여일부터 RAPNO 기준에 따른 최적의 객관적 반응(완전 반응[CR], 부분 반응[PR] 또는 최소 12주 동안 유지된 안정된 질병[SD])의 첫 번째 문서화까지의 시간.
최대 52주.
전체 반응 지속 기간
기간: 최초 문서화된 반응 날짜부터 최대 52주까지.
객관적 반응(CR, PR 또는 SD)의 최초 기록부터 객관적 종양 진행(RAPNO 기준에 따름)의 최초 기록 또는 모든 원인에 의한 사망까지의 기간
최초 문서화된 반응 날짜부터 최대 52주까지.
성능 상태(Karnofsky/Lansky 점수)의 기준선 대비 변화
기간: DNX-2401 주사 후 기준선 및 2, 4, 8, 12, 20, 28, 40, 52주.
성능 상태는 Karnofsky Performance Scale(16세 이상 환자용) 또는 Lansky Performance Scale(16세 미만 환자용)을 사용하여 평가됩니다. 두 척도 모두 0에서 100까지의 범위를 가지며, 0은 사망을, 100은 정상 활동을 나타냅니다. 점수가 높을수록 기능적 상태가 더 좋음을 의미합니다.
DNX-2401 주사 후 기준선 및 2, 4, 8, 12, 20, 28, 40, 52주.
소아 삶의 질 평가 도구(PedsQL) 일반 핵심 척도 총점에서의 기준선 대비 변화.
기간: DNX-2401 주사 후 기준선 및 2, 4, 8, 12, 20, 28, 40, 52주
PedsQL 일반 코어 척도는 23개 항목으로 구성된 도구입니다. 각 항목은 역으로 채점되어 0-100 척도로 선형 변환됩니다(0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0). 총점은 모든 항목의 합을 응답한 항목 수로 나눈 값입니다. 총점 범위는 0에서 100까지이며, 0은 낮은 삶의 질을 나타내고 100은 더 나은 삶의 질을 나타냅니다.
DNX-2401 주사 후 기준선 및 2, 4, 8, 12, 20, 28, 40, 52주

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
상관 분석
기간: DNX-2401 주사 후 12개월까지의 기준선에서의 변화.
종양 면역 미세환경과 분자 구성, 바이러스 동역학, 치료에 대한 면역 반응, 그리고 DNX-2401 투여 전후의 분변 미생물군집을 특성화하기 위함입니다. 종양 샘플과 순차적인 혈액 및 분변 샘플(뇌척수액 샘플이 가능한 경우 포함)을 분석하고, 이를 임상 결과와 연관시킬 것입니다.
DNX-2401 주사 후 12개월까지의 기준선에서의 변화.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

협력자

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
Asociación Española contra el Cáncer

수사관

  • 수석 연구원: Jaime Gállego Pérez de Larraya, M.D., Ph.D., Cancer Center Clínica Universidad de Navarra

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2026년 5월 12일

기본 완료 (추정된)

2029년 5월 1일

연구 완료 (추정된)

2029년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2026년 2월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2026년 2월 13일

처음 게시됨 (실제)

2026년 2월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 5월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 5월 21일

마지막으로 확인됨

2026년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PED-DNX2401
  • 2024-515009-24-00 (씨티스)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

이 연구에서 발표된 결과의 근거가 되는 비식별화된 개별 참가자 데이터는 자격을 갖춘 연구자 또는 연구 협력자와 공유됩니다.

IPD 공유 기간

주요 결과 발표 후 IPD를 이용할 수 있게 됩니다.

IPD 공유 액세스 기준

탈식별화된 개별 참가자 데이터는 합리적인 요청 시 자격을 갖춘 연구자에게 제공됩니다. 요청은 책임 연구자에게 제출해야 합니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

DNX-2401에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Congo

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다