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高悪性度小児脳腫瘍に対する腫瘍内投与DNX-2401 (PED-DNX2401)

2026年5月21日 更新者：Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

小児および若年成人患者における再発性および難治性高悪性度脳腫瘍に対する腫瘍内投与DNX-2401

この臨床試験の目的は、小児および若年成人における再発性および難治性の高悪性度脳腫瘍の治療において、DNX-2401の腫瘍内投与が有効かどうかを確認することです。 また、DNX-2401の安全性についても評価します。

主な研究課題は以下の通りです：

  • DNX-2401の単回腫瘍内投与は、腫瘍反応を引き起こし、生存率を改善するか？
  • DNX-2401の単回腫瘍内投与は安全で忍容性が良好か？

参加者は以下のことを行います：

  • 腫瘍生検のための手術を受け、その後DNX-2401の単回腫瘍内投与を受けます
  • 定期的にクリニックを訪れ、診察と検査を受けます

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

中枢神経系（CNS）の腫瘍は、小児がんの約20％を占め、小児におけるがん関連死亡の主要な原因です。 小児高悪性度CNS腫瘍（グリオーマ、上衣腫、および胚芽性CNS腫瘍（髄芽腫、非定型奇形腫／横紋筋腫瘍［AT／RT］、多層ロゼットを伴う胚芽性腫瘍［ETMR］など）を含む）は、特に予後不良であり、診断後の中央生存期間はしばしば2年未満です。 現在の従来治療にもかかわらず、転帰は改善されておらず、生存者の多くは有意な罹患率と生活の質の低下を経験しています。 この状況は、腫瘍再発時にはさらに厳しく、治癒可能な選択肢は存在しません。 したがって、これらの小児の生存率と生活の質の両方を改善するための新規かつ代替的な治療法を見つけることが明らかに必要です。

過去数年間、腫瘍溶解性ウイルス療法は、腫瘍細胞内でのみ複製し破壊しながら患者の免疫系を活性化するという、有望な治療戦略として浮上しています。 記載されている腫瘍溶解性ウイルスの中でも、遺伝子改変アデノウイルス5型であるDNX-2401は、小児高悪性度脳腫瘍のマウスモデルおよび新たに診断されたDIPGの小児において、優れた治療効果を示しています。 前臨床研究では、Delta-24-RGDが単独および放射線療法との併用で安全であり、DIPGを含む小児高悪性度グリオーマの免疫不全および免疫正常マウスモデルにおいて生存率の有意な増加をもたらすことが実証されています。 さらに、この治療効果はAT／RTおよび他の胚芽性CNS腫瘍でも検証され、70％の長期生存者とこれらの腫瘍の播種の減少をもたらしました。 臨床現場では、DNX-2401の腫瘍内投与が、再発高悪性度グリオーマの成人患者（単独およびペムブロリズマブとの併用）および放射線療法との併用による新規診断DIPGの小児を対象とした複数の第1相および第2相臨床試験において、安全かつ有効であることが示されています。

これは、1歳から25歳までの小児および若年成人患者を対象とした、再発（治療後に腫瘍が再発したもの）または難治性（従来治療に反応しないもの）の3種類の高悪性度脳腫瘍（びまん性正中グリオーマを含む高悪性度グリオーマ、胚芽性CNS腫瘍、および上衣腫）に対する非盲検第2相試験です。

治療の有効性を検出する確率を最大化し、第1段階で有効でない場合に継続する確率を減らすために、サイモン2段階最適デザインが使用されます。 この統計的方法論により、真の反応率が≦20％であるという帰無仮説と、真の反応率が≧50％であるという対立仮説を検定することが可能になります。 研究グループごとに13人の患者のサンプルサイズがあらかじめ決定されます。 第1段階で、研究グループごとに少なくとも5人中1人以上の反応（完全奏効、部分奏効、または少なくとも12週間の安定疾患と定義）が必要であり、研究が第2段階に拡大されるためには、13人中5人の反応が必要とされ、治療が統計的に陽性と見なされます。

研究参加者は、1 mLの0.9％塩化ナトリウム中に5×10^10ウイルス粒子のDNX-2401を単回腫瘍内投与され、SmartFlow Neuro Ventricular Cannula（ClearPoint Neuro）を用いて脳実質内に神経ナビゲーションガイダンス下で約1時間（67分間、0.90 mL/時の速度で）かけて制御された速度で投与されます。 ウイルス投与前には、腫瘍組織を採取するための定位生検が行われます。

DNX-2401注射後3日目および2週、4週、8週、12週、20週、28週、40週、52週の臨床訪問時に、神経学的検査、機能状態、および生活の質評価を含む臨床フォローアップが実施されます。 有害事象は、実験的治療後の最初の12週間、National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI-CTCAE）バージョン5ツールを用いて記録されます。 術後MRIは、生検領域およびDNX-2401注射部位を検出するために、全患者において手術後72時間以内に実施されます。 術前磁気共鳴画像法（MRI）の場合、腫瘍切除術を受ける患者を除き、反応評価のためのベースラインMRIと見なされます。腫瘍切除術を受ける患者では、早期術後MRIがベースラインMRIと見なされます。 DNX-2401注射後4週、8週、12週、20週、28週、40週、52週にフォローアップMRIが実施されます。

全体的な反応率に加えて、治療効果は生存率の観点からも測定され、具体的には以下の指標を使用します：無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）。 PFSは、治療から疾患進行（臨床的または放射線学的に決定）までの時間と定義されます。 OSは、治療から患者の死亡までの時間と定義されます。 転帰の尺度として、6ヶ月および12ヶ月時点のPFS率も評価されます。

腫瘍サンプルは、免疫腫瘍微小環境および分子構成を特徴付けるために分析されます。 血液、脳脊髄液（入手可能な場合）、およびマイクロバイオームサンプルは、DNX-2401投与前後のウイルス動態および免疫応答を特徴付け、臨床転帰との相関を探るために、フォローアップ訪問中に縦断的に収集されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

39

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Jaime Gállego Pérez de Larraya, M.D., Ph.D.
  • 電話番号：+34 948 25 54 00
  • メール：jgallego@unav.es

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Central Unit for Clinical Trials
  • 電話番号：+34 948 25 54 00
  • メール：ucicec@unav.es

研究場所

  • オランダ
      • Utrecht、オランダ、3584
        • まだ募集していません
        • Princess Máxima Centrum
        • コンタクト：
  • スペイン
    • Navarre
      • Pamplona、Navarre、スペイン、31008
        • 募集
        • Cancer Center Clínica Universidad de Navarra
        • コンタクト：
          • Central Unit for Clinical Trials
          • 電話番号：+34 948 25 54 00
          • メール：ucicec@unav.es
        • コンタクト：
          • Jaime Gállego, M.D., Ph.D.
          • 電話番号：+34 948 25 54 00
          • メール：jgallego@unav.es

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

参加基準:

  • 参加者または参加者の両親または法定代理人（該当する場合）が試験について書面によるインフォームドコンセントを提供し、小児参加者は年齢および国の要件に基づき、該当する場合は書面による同意を提供すること。
  • 初期の組織病理学的診断およびその後の臨床的・放射線学的フォローアップに基づく再発性または難治性の高悪性度脳腫瘍（高悪性度神経膠腫、胚性中枢神経系腫瘍［髄芽腫、ATRT、EMTR、松果体芽腫］、上衣腫）の診断を受け、肉眼的完全切除が不可能で、同意時に少なくとも16週間の余命が見込まれる患者。
  • 放射線照射野内の再発は、病変の増大が2回連続のMRIで確認された場合、または放射線療法完了後少なくとも12週間経過して発生した場合、または腫瘍再発が明確に組織病理学的に確認された場合に考慮される。
  • 年齢が1歳以上25歳以下の男性および女性の参加者。
  • 安全な定位生検およびウイルス注入が可能と研究者が判断する、2つの垂直径で10mmを超える単一の測定可能な病変。
  • 16歳未満の参加者はランスキー活動状態指数（LPS）が60以上、16歳以上の参加者はカルノフスキー活動状態指数（KPS）が60以上であること。
  • 登録前4週間以内に他の化学療法や免疫療法を受けていないこと。
  • ステロイド：DNX-2401投与前2週間以内に、ステロイドを中止しているか、減量中または安定したコルチコステロイド用量（デキサメタゾン0.05mg/kg/日以上、または他のステロイドの同等量）を必要としていること。
  • 放射線：登録前6週間以内に頭脊髄照射、全身照射、または局所照射を受けていないこと。
  • 自家幹細胞移植：研究参加前に移植後3か月以上経過していること。
  • すべての過去の治療による急性治療関連毒性から完全に回復していること。
  • 検査値：適切な血液学的（血小板≧100×10^9/L、好中球≧1.0×10^9/L、ヘモグロビン≧5.6mmol/L）、腎機能（クレアチニン＜正常上限の1.5倍）、肝機能（≦正常上限の3倍）値であること。
  • 妊娠可能な女性参加者（妊娠可能とは、思春期または思春期後で永久的に不妊ではない女性［子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術］を指す）は妊娠検査が陰性であること。
  • 妊娠可能で性交渉のある女性参加者は、インフォームドコンセント時からDNX-2401投与後少なくとも120日間、許容される避妊法を使用することに同意すること。男性参加者は、インフォームドコンセント時からDNX-2401投与後少なくとも90日間、許容される避妊法を使用することに同意すること。

除外基準:

  • 参加者の参加能力やインフォームドコンセントの提供能力（16歳以上の場合）に干渉する可能性のある医学的・心理的状態または疾患。
  • 脊椎の位置、またはウイルスの定位注入が危険と判断される病変、またはウイルスが脳室系に入る可能性を高める病変。
  • 参加基準に概説された許容範囲外の治療。
  • 重篤な急性感染症または併存疾患（重篤な腎不全、肝不全、心不全、骨髄不全などに限定されない）で、研究者の判断により研究参加が許可されないもの。
  • 免疫不全または自己免疫疾患、活動性肝炎、または既知のHIV感染症のある対象者。B型肝炎、C型肝炎、HIVの検査は、地域の保健当局が義務付けていない限り不要。
  • 他の原発性悪性腫瘍のある対象者。
  • 脳炎、多発性硬化症、その他の中枢神経系感染症または評価を妨げる原発性中枢神経系疾患の既往歴。
  • Li-Fraumeni症候群、または網膜芽腫遺伝子またはその関連経路における既知の生殖細胞系列欠損。
  • 抗ウイルス薬または免疫抑制薬（ステロイドを除く）の併用療法。
  • DNX-2401投与前30日以内および研究参加中に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの接種。不活化ワクチンは許可される。
  • 過去の実験的ウイルス療法への参加。
  • 何らかの理由でMRI検査が受けられないこと。
  • 妊娠中または授乳中。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：DNX-2401の単回腫瘍内注入
腫瘍生検後のDNX-2401の5×10^10ウイルス粒子の単回腫瘍内注入。
生物学的：DNX-2401
腫瘍生検後のDNX-2401 5×10^10ウイルス粒子の単回腫瘍内注入。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全奏効率（ORR）
時間枠：注射後最大52週間まで。
完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または少なくとも12週間維持された安定疾患（SD）のいずれかとしてベストオーバーオールレスポンス（BOR）を達成した患者の割合。 奏効は、小児神経腫瘍学における奏効評価（RAPNO）基準に従って評価されます。
注射後最大52週間まで。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療関連有害事象（TEAEs）が発生した参加者の数
時間枠：治療投与から12週間まで。
安全性と忍容性の指標としての有害事象（AE）を有する参加者の数。 すべてのAEは、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI-CTCAE）に従って評価されます。
治療投与から12週間まで。
重篤な有害事象（SAE）を発現した参加者数
時間枠：治療投与から12週目まで。
DNX-2401に潜在的に関連する重篤な有害事象（SAE）を有する参加者数。
治療投与から12週目まで。
全生存期間（OS）
時間枠：最大12ヶ月。
治療開始からあらゆる原因による死亡までの期間。
最大12ヶ月。
無増悪生存期間（PFS）。
時間枠：最大12ヶ月。
治療開始から、客観的な腫瘍進行の最初の文書化、またはあらゆる原因による死亡までの期間。
最大12ヶ月。
最良全体的奏効までの時間
時間枠：最長52週間。
DNX-2401投与日から、RAPNO基準に従った最良の客観的奏効（完全奏効[CR]、部分奏効[PR]、または少なくとも12週間維持された安定病変[SD]）の初回記録までの時間。
最長52週間。
全体的な反応期間
時間枠：最初に文書化された反応の日から最大52週間まで。
初回の客観的奏効（完全奏効、部分奏効、または疾患安定）の記録から、初回の客観的腫瘍進行（RAPNO基準による）またはあらゆる原因による死亡の記録までの期間。
最初に文書化された反応の日から最大52週間まで。
ベースラインからのパフォーマンスステータス（カルノフスキー/ランスキースコア）の変化
時間枠：DNX-2401投与後のベースライン及び2、4、8、12、20、28、40、52週目。
パフォーマンスステータスは、カルノフスキー・パフォーマンス・スケール（16歳以上の患者の場合）またはランスキー・パフォーマンス・スケール（16歳未満の患者の場合）を使用して評価されます。 両方のスケールは0から100の範囲で、0は死亡を、100は通常の活動を表します。 スコアが高いほど、機能状態が良好であることを示します。
DNX-2401投与後のベースライン及び2、4、8、12、20、28、40、52週目。
小児生活の質インベントリー（PedsQL）ジェネリックコアスケール総合スコアのベースラインからの変化。
時間枠：DNX-2401投与後のベースラインおよび2、4、8、12、20、28、40、52週間
PedsQL Generic Core Scaleは23項目からなる質問票です。 各項目は逆転採点され、0-100の尺度に線形変換されます（0=100、1=75、2=50、3=25、4=0）。 総合スコアは、回答された全項目の合計を回答項目数で割ったものです。 総合スコアは0から100の範囲であり、0は生活の質が低いことを、100は生活の質が高いことを示します。
DNX-2401投与後のベースラインおよび2、4、8、12、20、28、40、52週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
相関分析
時間枠：DNX-2401注射後、ベースラインから12ヶ月まで。
DNX-2401投与前後の腫瘍免疫微小環境と分子構成、ウイルス動態、治療に対する免疫応答、および糞便微生物叢を特徴づけるため、腫瘍サンプルと連続的な血液・糞便サンプル（可能であれば脳脊髄液サンプルも含む）を分析し、臨床転帰と相関させます。
DNX-2401注射後、ベースラインから12ヶ月まで。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

協力者

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
Asociación Española contra el Cáncer

捜査官

  • 主任研究者：Jaime Gállego Pérez de Larraya, M.D., Ph.D.、Cancer Center Clínica Universidad de Navarra

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年5月12日

一次修了 (推定)

2029年5月1日

研究の完了 (推定)

2029年5月1日

試験登録日

最初に提出

2026年2月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年2月13日

最初の投稿 (実際)

2026年2月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月21日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PED-DNX2401
  • 2024-515009-24-00 (Ctis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

本試験から生じる出版物で報告された結果の基礎となる非識別化された個々の参加者データは、適格な研究者または試験協力者と共有されます。

IPD 共有時間枠

主要結果の発表後にIPDが提供されます。

IPD 共有アクセス基準

識別情報を除去した個別参加者データへのアクセスは、合理的な要求があれば適格な研究者に提供されます。 要求は主任研究者に宛てて行ってください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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