适合AML患者的FLT3-ITD靶向治疗 (FIT-AML)

纳入标准：

• 根据第5版WHO分类新诊断并经细胞病理学确认的AML
• 年龄在18至75岁之间
• 根据当地符合IVDR要求的检测方法确认FLT3-ITD突变。阳性定义为FLT3-ITD/FLT3野生型(WT)比率≥0.05(5%)
• 符合标准诱导化疗条件
• ECOG PS≤2
• 白细胞计数≤25×10^9/L（允许使用羟基脲、白细胞分离术或在特定临床情况下使用阿糖胞苷以满足此标准。请参阅第4.1.1节-纳入标准）
• 肝功能充足（定义为血清总胆红素水平≤机构正常值上限(UNL)的2.5倍，除非经研究者批准为吉尔伯特综合征、溶血或潜在白血病所致；天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平≤3倍UNL）
• 肾功能充足，根据2021年CKD-EPI方程计算，eGFR≥30 mL/min

主要排除标准：

• 急性早幼粒细胞白血病(APL)
• BCR-ABL阳性白血病或Ph1阳性慢性粒细胞白血病
• 骨髓增殖性肿瘤(MPN)病史，包括骨髓纤维化、原发性血小板增多症、真性红细胞增多症
• AML累及中枢神经系统且处于活动期
• 活动性、未控制的感染（病毒、细菌或真菌）：允许使用获批或密切监测的抗生素/抗真菌治疗控制的感染
• HIV、HBV或HCV活动性感染
• 入组时存在CTCAE（v.6）分级>3级且具有临床相关性（根据当地研究者判断）的不良事件
• 既往使用Venetoclax或低甲基化药物（地西他滨、阿扎胞苷）治疗骨髓增生异常综合征(MDS)
• 任何既往AML治疗（除使用羟基脲或阿糖胞苷紧急治疗高白细胞血症外）注：接受APL诊断检查并使用全反式维甲酸治疗，但最终确诊非APL的患者符合条件（必须在开始诱导化疗前停用全反式维甲酸）
• 任何既往使用FLT3抑制剂治疗
• 严重器官功能障碍，如左心室射血分数<40%、FEV1、FVC、DLCO（弥散能力）<预测值的40%
• 纽约心脏协会心血管功能分级≥2级
• 先天性长QT综合征或使用Fridericia公式校正的QT间期(QTcF)>450毫秒注：允许在纠正电解质或停用延长QT间期药物后重复心电图以满足入组标准。若QTcF>450毫秒被认为是由于自动读数不准确所致且无临床意义（例如因束支传导阻滞），经心脏病专家复核并记录手动测量QTcF≤450毫秒时，患者仍符合条件
• 既往或同时患有需要免疫抑制治疗的恶性肿瘤或自身免疫性疾病

注：经与2467医学监查员和研究协调员讨论后，可纳入那些自然病程或治疗预计不会干扰研究方案安全性或有效性评估的疾病

• 研究入组前14天内使用过强效或中效细胞色素P450 3A家族(CYP3A)或p-糖蛋白诱导剂，或试验期间需要此类药物治疗
• 无法吞咽和/或存在任何胃肠道疾病、吸收不良或其他干扰口服研究药物吸收的异常情况
• 其他危及生命的并存疾病