Таргетная терапия FLT3-ITD у пациентов с ОМЛ, подходящих для интенсивного лечения (FIT-AML)

Критерии включения:

• Впервые диагностированный ОМЛ, подтвержденный цитопатологически согласно 5-й классификации ВОЗ
• Возраст от 18 до 75 лет
• Мутация FLT3-ITD по данным местного тестирования, соответствующего IVDR. Положительный результат определяется как соотношение FLT3-ITD / FLT3-дикого типа (WT) ≥ 0,05 (5%)
• Пригодность для стандартной индукционной химиотерапии
• ECOG PS ≤ 2
• Лейкоциты ≤ 25 × 10^9/л (гидроксимочевина, лейкаферез или цитарабин в определенных клинических ситуациях разрешены для соответствия этому критерию. Пожалуйста, обратитесь к разделу 4.1.1 — Критерии включения).
• Адекватная функция печени (обозначается уровнем общего билирубина в сыворотке ≤ 2,5 × верхнего предела нормы (ВПН) в учреждении, если это не связано с синдромом Жильбера, гемолизом или основным лейкозом, одобренным исследователем; уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 3 × ВПН)
• Адекватная функция почек, определяемая как рСКФ ≥ 30 мл/мин согласно уравнению CKD-EPI 2021

Основные критерии исключения:

• Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ)
• BCR-ABL-позитивный лейкоз или Ph1-позитивный хронический миелоидный лейкоз
• Анамнез миелопролиферативного новообразования (МПН), включая миелофиброз, эссенциальную тромбоцитемию, истинную полицитемию
• Активное поражение центральной нервной системы при ОМЛ
• Активная неконтролируемая инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая): разрешена инфекция, контролируемая одобренным или тщательно контролируемым антибиотиком/противогрибковым лечением.
• Активная инфекция ВИЧ, HBV или HCV
• Клинически значимые (по мнению местного исследователя) нежелательные явления > 3 степени по CTCAE (версия 6) на момент включения
• Предыдущее лечение миелодиспластического синдрома (МДС) венетоклаксом или гипометилирующими агентами (децитабин, азацитидин).
• Любая предыдущая терапия ОМЛ (за исключением экстренного лечения гидроксимочевиной или цитарабином при гиперлейкоцитозе) Примечание: субъекты, прошедшие диагностическое обследование на ОПЛ и лечение полностью транс-ретиноевой кислотой, но у которых не обнаружен ОПЛ, имеют право на участие (лечение полностью транс-ретиноевой кислотой должно быть прекращено до начала индукционной химиотерапии).
• Любое предыдущее лечение ингибитором FLT3
• Тяжелая дисфункция органов, такая как фракция выброса левого желудочка < 40%, ОФВ1, ФЖЕЛ, DLCO (диффузионная способность) < 40% от прогнозируемого
• Сердечно-сосудистая недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥ 2 класса
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT или интервал QT, скорректированный по формуле Фридеричи (QTcF) > 450 мс Примечание: повторные электрокардиограммы после коррекции электролитов или отмены препаратов, удлиняющих QT, разрешены для соответствия критериям включения. В случаях, когда QTcF > 450 мс считается ложно повышенным из-за неточного автоматического считывания и не является клинически значимым (например, из-за блокады ножки пучка Гиса), пациенты все еще имеют право на участие, если кардиолог проверяет и документирует, что QTcF при ручном измерении составляет ≤ 450 мс.
• Участник с предыдущим или сопутствующим злокачественным новообразованием или аутоиммунным заболеванием, требующим иммуносупрессивной терапии.

Примечание: заболевания, естественное течение или лечение которых, как ожидается, не будет мешать оценке безопасности или эффективности исследуемого режима, могут быть включены только после обсуждения с медицинским монитором 2467 и координатором исследования.

• Прием сильных или умеренных индукторов цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A (CYP3A) или p-гликопротеина в течение 14 дней до включения в исследование или необходимость лечения таким препаратом во время испытания.
• Невозможность глотания и/или любые желудочно-кишечные расстройства, мальабсорбция или другие аномалии, которые могут мешать абсорбции перорального исследуемого препарата.
• Другие угрожающие жизни сопутствующие заболевания.