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FLT3-ITD-zielgerichtete Therapie bei fitten AML-Patienten (FIT-AML)

20. Februar 2026 aktualisiert von: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Gilteritinib in Kombination mit Azacitidin und Venetoclax im Vergleich zur Induktionschemotherapie "7+3" in Kombination mit einem FLT3-Inhibitor bei fitten, neu diagnostizierten, FLT3-ITD-mutierten erwachsenen AML-Patienten: eine randomisierte Studie der EORTC Leukemia Group und GIMEMA.

Diese internationale, multizentrische, randomisierte (1:1), offene Phase-II/III-Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit von Gilteritinib in Kombination mit Azacitidin und Venetoclax (experimenteller Arm) gegenüber der Standard-„7+3“-Induktion plus einem FLT3-Inhibitor (Quizartinib oder Midostaurin) (Kontrollarm) bei neu diagnostizierten FLT3-ITD-mutierten AML-Patienten, die für eine intensive Chemotherapie geeignet sind, bewerten.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Neu diagnostizierte AML-Patienten, die vom Prüfarzt als geeignet für eine intensive Chemotherapie eingestuft werden, werden auf FLT3-ITD-Mutationen gescreent. Eligible Patienten werden im Verhältnis 1:1 zwischen experimentellem und Kontrollarm randomisiert, stratifiziert nach Alter und Leukozytenzahl bei Diagnose:

  • Teilnehmer, die dem experimentellen Arm zugewiesen werden, erhalten ein Dreifachregime bestehend aus VEN, AZA und Gilteritinib, das für bis zu 12 Zyklen verabreicht wird. Anschließend folgen bis zu 12 zusätzliche Zyklen von AZA in Kombination mit Gilteritinib und danach bis zu 12 Zyklen Gilteritinib-Monotherapie.
  • Teilnehmer im Kontrollarm werden nach dem lokalen Standard behandelt, bestehend aus Induktion mit '7+3', Konsolidierung mit hochdosiertem Cytarabin und Erhaltungstherapie mit einem FLT3-Inhibitor (Midostaurin, Quizartinib oder Sorafenib) gemäß lokaler Praxis.

Teilnehmer im experimentellen Arm mit einem verfügbaren Spender sollten auf Basis der Einschätzung des lokalen Prüfarztes zur HSCT übergehen, dies sollte jedoch nicht vor Ende von Zyklus 2 erfolgen. Für Teilnehmer in der Kontrollgruppe erfolgt die HSCT nach Einschätzung des lokalen Prüfarztes, wird jedoch in erster CR/CRi empfohlen.

Für Patienten ohne verfügbaren Spender, die nicht zur HSCT übergehen, wird empfohlen, die Behandlung im experimentellen Arm mindestens 6 Zyklen fortzusetzen, bevor zur Erhaltungstherapie mit AZA und Gilteritinib übergegangen wird.

Nach HSCT erhalten Patienten im experimentellen Arm Gilteritinib-Erhaltungstherapie für bis zu 36 Zyklen und im Kontrollarm einen FLT3-Inhibitor gemäß lokalem Standard (d.h. Midostaurin, Quizartinib oder Sorafenib).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

230

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Neu diagnostizierte AML, zytopathologisch nach der 5. WHO-Klassifikation bestätigt
  • Alter zwischen 18 und 75 Jahren
  • FLT3-ITD-Mutation gemäß lokalem IVDR-konformem Test. Positivität ist definiert als FLT3-ITD/FLT3-Wildtyp (WT)-Verhältnis von ≥ 0,05 (5 %)
  • Eignung für Standard-Induktionschemotherapie
  • ECOG PS ≤ 2
  • WBC ≤ 25 × 10^9/L (Hydroxyurea, Leukapherese oder Cytarabin unter spezifischen klinischen Umständen sind erlaubt, um dieses Kriterium zu erfüllen. Bitte siehe Abschnitt 4.1.1 - Einschlusskriterien).
  • Ausreichende Leberfunktion (angezeigt durch Gesamt-Serumbilirubin ≤ 2,5 × der institutionellen oberen Normgrenze (UNL), es sei denn, aufgrund von Gilbert-Syndrom, Hämolyse oder der zugrundeliegenden Leukämie, vom Prüfarzt genehmigt; Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × UNL)
  • Ausreichende Nierenfunktion, definiert als eGFR ≥ 30 mL/min gemäß der 2021 CKD-EPI-Gleichung

Hauptausschlusskriterien:

  • Akute Promyelozytenleukämie (APL)
  • BCR-ABL-positive Leukämie oder Ph1-positive chronische myeloische Leukämie
  • Anamnese einer myeloproliferativen Neoplasie (MPN), einschließlich Myelofibrose, essenzielle Thrombozythämie, Polycythaemia vera
  • Aktiver Zentralnervensystembefall durch AML
  • Aktive, unkontrollierte Infektion (viral, bakteriell oder fungal): Eine mit einer genehmigten oder eng überwachten Antibiotika-/Antimykotika-Behandlung kontrollierte Infektion ist erlaubt.
  • HIV-, HBV- oder HCV-Aktive Infektion
  • Grad > 3 CTCAE (v. 6) klinisch relevante (gemäß lokalem Prüfarzt) unerwünschte Ereignisse zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Vorherige Behandlung des myelodysplastischen Syndroms (MDS) mit Venetoclax oder hypomethylierenden Wirkstoffen (Decitabin, Azacitidin).
  • Jegliche vorherige AML-Therapien (außer Notfallbehandlung mit Hydroxyurea oder Cytarabin bei Hyperleukozytose) Hinweis: Probanden, die eine diagnostische Abklärung für APL und Behandlung mit All-Trans-Retinsäure durchlaufen, aber bei denen sich herausstellt, dass sie keine APL haben, sind teilnahmeberechtigt (Behandlung mit All-Trans-Retinsäure muss vor Beginn der Induktionschemotherapie abgesetzt werden).
  • Jegliche vorherige Behandlung mit einem FLT3-Inhibitor
  • Schwere Organdysfunktion wie linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %, FEV1, FVC, DLCO (Diffusionskapazität) < 40 % des Vorhergesagten
  • Kardiovaskulärer Behinderungsstatus der New York Heart Association Klasse ≥ 2
  • Kongenitale Long-QT-Syndrom oder QTcF (QT-Intervall korrigiert nach Fridericia-Formel) > 450 ms Hinweis: Wiederholte EKGs nach Korrektur von Elektrolyten oder Absetzen von QT-verlängernden Medikamenten sind erlaubt, um die Einschlusskriterien zu erfüllen. In Fällen, in denen QTcF > 450 ms als falsch erhöht aufgrund ungenauer automatisierter Auslesung und nicht klinisch signifikant angesehen wird (z. B. aufgrund von Schenkelblock), sind Patienten weiterhin teilnahmeberechtigt, wenn ein Kardiologe überprüft und dokumentiert, dass QTcF bei manueller Messung ≤ 450 ms beträgt.
  • Teilnehmer mit einer vorherigen oder gleichzeitigen malignen oder Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.

Hinweis: Krankheiten, deren natürlicher Verlauf oder Behandlung voraussichtlich nicht die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfregimes beeinträchtigt, dürfen nur nach Rücksprache mit dem 2467 Medical Monitor und dem Studienkoordinator eingeschlossen werden.

  • Einnahme starker oder moderater Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A) oder P-Glykoprotein innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn oder Bedarf an Behandlung mit einem solchen Medikament während der Studie.
  • Unfähigkeit zu schlucken und/oder jegliche gastrointestinale Störungen, Malabsorption oder andere Anomalien, die die Absorption des oralen Prüfpräparats beeinträchtigen würden.
  • Andere lebensbedrohliche Begleiterkrankung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Triplet-Kombination aus Venetoclax, Azacitidin und Gilteritinib
Triplet-Regime bestehend aus Venetoclax, Azacitidin und Gilteritinib, verabreicht für bis zu 12 Zyklen (28-Tage-Zyklen). Dies wird gefolgt von bis zu 12 weiteren Zyklen Azacitidin in Kombination mit Gilteritinib (28-Tage-Zyklen).
Arzneimittel: Gilteritinib
Zyklus 1: 80 mg einmal täglich oral an den Tagen 1-28. Zyklus 2 - 12: 80 mg einmal täglich oral an den Tagen 1-28. Zyklus 13 - 24: Gilteritinib 120 mg einmal täglich oral an den Tagen 1-28. Nach HSCT wird eine Erhaltungstherapie mit Gilteritinib (120 mg einmal täglich oral an den Tagen 1-28) für bis zu 36 Zyklen angeboten und zwischen Tag 30 und 90 nach der hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) begonnen.
Arzneimittel: Venetoclax

Zyklus 1: Aufdosierung von 100 mg am Tag 1, 200 mg am Tag 2 und 400 mg an den Tagen 3-28.

Zyklus 2-12: Venetoclax 400 mg einmal täglich oral an den Tagen 1-7.

Arzneimittel: Azacitidin (AZA)
Zyklus 1: 75 mg/m² einmal täglich subkutan an den Tagen 1-7. Zyklus 2-12: 75 mg/m² einmal täglich subkutan an den Tagen 1-5. Zyklus 13-24: 75 mg/m² einmal täglich subkutan an den Tagen 1-5.
Aktiver Komparator: Lokaler Behandlungsstandard
Lokaler Standard der Versorgung, bestehend aus Induktion mit '7+3', Konsolidierung mit hochdosiertem Cytarabin und Erhaltungstherapie mit einem FLT3-Inhibitor (Midostaurin, Quizartinib oder Sorafenib) gemäß lokaler Praxis.
Arzneimittel: Lokaler Standard der Behandlung (SOC)
Lokale SOC ist "7+3" + Midostaurin (100 mg) oder Quizartinib (35,4 mg)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase II: Erreichung von CR/CRi dokumentiert innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung, die vor einer Allograft-Transplantation und vor Beginn jeglicher nachprotokollärer Behandlungen auftritt.
Zeitfenster: Innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung
Die Kriterien des European LeukemiaNet (ELN) 2022 werden zur Bewertung von CR/CRi verwendet.
Innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung
Phase III: Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 7 Jahre
Von der Basislinie bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 7 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erreichen einer CR/CRi, dokumentiert innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung, vor einer Allotransplantation und vor Beginn jeglicher postprotokollarischer Behandlungen (nur für die Phase-III-Komponente der Studie)
Zeitfenster: Innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung
Innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung
Gesamtüberleben (nur für die Phase-II-Komponente der Studie)
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 7 Jahre
Von der Basislinie bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 7 Jahre
ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 7 Jahre
Ereignisfreies Überleben, definiert als die Zeit zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Datum des Rückfalls, des Therapieversagens oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt
Vom Ausgangswert bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 7 Jahre
Inzidenz unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 7 Jahre
Von der Baseline bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 7 Jahre
Verschlechterung gegenüber dem Ausgangswert um ≥10 Punkte im allgemeinen Gesundheitszustand gemessen mit EORTC QLQ-C30
Zeitfenster: Woche 1, 2, 3, 4, 10 und Monat 6, 12 und 30 nach Randomisierung
Woche 1, 2, 3, 4, 10 und Monat 6, 12 und 30 nach Randomisierung
Verschlechterung gegenüber dem Ausgangswert um ≥10 Punkte in der körperlichen Funktionsfähigkeit gemessen mit EORTC QLQ-C30
Zeitfenster: Wochen 1, 2, 3, 4, 10 und Monat 6, 12 und 30 ab Randomisierung
Wochen 1, 2, 3, 4, 10 und Monat 6, 12 und 30 ab Randomisierung
Verschlechterung gegenüber dem Ausgangswert um ≥10 Punkte in der Rollenfunktion gemessen mit EORTC QLQ-C30
Zeitfenster: Woche 1, 2, 3, 4, 10 und Monat 6, 12 und 30 nach Randomisierung
Woche 1, 2, 3, 4, 10 und Monat 6, 12 und 30 nach Randomisierung
Verschlechterung gegenüber dem Ausgangswert um ≥10 Punkte bei Müdigkeit gemessen durch EORTC QLQ-C30
Zeitfenster: Wochen 1, 2, 3, 4, 10 und Monat 6, 12 und 30 nach Randomisierung
Wochen 1, 2, 3, 4, 10 und Monat 6, 12 und 30 nach Randomisierung
Verschlechterung vom Ausgangswert um ≥10 Punkte bei Schmerzen gemessen durch EORTC QLQ-C30
Zeitfenster: Woche 1, 2, 3, 4, 10 sowie Monat 6, 12 und 30 nach Randomisierung
Woche 1, 2, 3, 4, 10 sowie Monat 6, 12 und 30 nach Randomisierung
Hohe Belastung durch die Behandlung („ziemlich viel“ / „sehr viel“), gemessen durch Item Q168 aus IL471
Zeitfenster: Wochen 1, 2, 3, 4, 10 und Monat 6, 12 und 30 nach Randomisierung
Wochen 1, 2, 3, 4, 10 und Monat 6, 12 und 30 nach Randomisierung
Hohe Krankheitslast ("Ziemlich viel" / "Sehr viel") gemessen durch Item Q46 von IL471
Zeitfenster: Woche 1, 2, 3, 4, 10 sowie Monat 6, 12 und 30 nach Randomisierung
Woche 1, 2, 3, 4, 10 sowie Monat 6, 12 und 30 nach Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Mitarbeiter

Astellas Pharma Inc
Fondazione GIMEMA

Ermittler

  • Hauptermittler: Christoph Rummelt, MD, PhD, University Hospital Freiburg

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2032

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EORTC 2467-LG

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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