Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

FLT3-ITD-riktad terapi för friska AML-patienter (FIT-AML)

20 februari 2026 uppdaterad av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Gilteritinib i kombination med azacitidin och venetoklax jämfört med induktionskemoterapi "7+3" i kombination med en FLT3-hämmare hos friska, nydiagnostiserade, FLT3-ITD-muterade vuxna AML-patienter: en randomiserad studie från EORTC Leukemia Group och GIMEMA.

Denna internationella, multicentriska, randomiserade (1:1), öppna fas II/III-studien kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten för gilteritinib i kombination med azacitidin och venetoclax (experimentell arm) jämfört med standardbehandling med "7+3"-induktion plus en FLT3-hämmare (quizartinib eller midostaurin) (kontrollarm) hos nydiagnostiserade AML-patienter med FLT3-ITD-mutation som är kvalificerade för intensiv kemoterapi.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Nydiagnostiserade AML-patienter som bedöms som lämpade av utredaren att få intensiv kemoterapi kommer att screenas för FLT3-ITD-mutation. Berättigade patienter kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 mellan experimentell och kontrollarm, stratifierade efter ålder och WBC vid diagnos:

  • Deltagare som tilldelas den experimentella armen kommer att få en trippelregim bestående av VEN, AZA och gilteritinib, administrerad i upp till 12 cykler. Detta kommer att följas av upp till 12 ytterligare cykler av AZA i kombination med gilteritinib, och därefter upp till 12 cykler av gilteritinib-monoterapi.
  • Deltagare i kontrollarmen kommer att behandlas enligt lokal standardvård, bestående av induktion med '7+3', konsolidering med högdoscytarabin och underhåll med en FLT3-hämmare (midostaurin, quizartinib eller sorafenib) enligt lokal praxis.

Deltagare i den experimentella armen med en tillgänglig donator bör fortsätta till HSCT baserat på den lokala utredarens bedömning, men detta bör inte ske före slutet av cykel 2. För deltagare i kontrollgruppen är HSCT enligt den lokala utredarens bedömning, men rekommenderas vid första CR/CRi.

För patienter utan tillgänglig donator och som inte fortsätter till HSCT rekommenderas behandling i den experimentella armen att fortsätta i minst 6 cykler innan övergång till underhållsbehandling med AZA och gilteritinib.

Efter HSCT kommer patienter i den experimentella armen att få gilteritinib-underhåll i upp till 36 cykler och i kontrollarmen, FLT3-hämmare enligt lokal standardvård (dvs. midostaurin, quizartinib eller sorafenib).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

230

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnostiserad AML cytopatologiskt bekräftad enligt den 5:e WHO-klassificeringen
  • Ålder mellan 18 och 75 år
  • FLT3-ITD-mutation enligt lokal IVDR-kompatibel testning. Positivitet definieras som ett FLT3-ITD / FLT3-wild type (WT)-förhållande på ≥ 0,05 (5 %)
  • Behörighet för standardinduktionskemoterapi
  • ECOG PS ≤ 2
  • WBC ≤25 x 10^9/L (hydroxyurea, leukafores eller cytarabin i specifika kliniska situationer tillåts för att uppfylla detta kriterium. Se avsnitt 4.1.1 - Inklusionskriterier)
  • Tillräcklig leverfunktion (indikerad av totalt serum-bilirubin ≤2,5 x institutionell övre normalgräns (UNL), om inte orsakad av Gilberts syndrom, hemolys eller underliggande leukemi godkänd av undersökningsledaren; aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3 x UNL)
  • Tillräcklig njurfunktion definierad som eGFR ≥ 30 mL/min enligt 2021 CKD-EPI-ekvationen

Huvudsakliga exklusionskriterier:

  • Akut promyelocytleukemi (APL)
  • BCR-ABL-positiv leukemi eller Ph1-positiv kronisk myelogen leukemi
  • Tidigare myeloproliferativ neoplasi (MPN), inklusive myelofibros, essentiell trombocytemi, polycytemi vera
  • Aktivt centralnervsystemengagemang av AML
  • Aktiv, okontrollerad infektion (viral, bakteriell eller svamp): en infektion kontrollerad med godkänd eller noggrant övervakad antibiotikabehandling/antimykotisk behandling tillåts
  • HIV-, HBV- eller HCV-aktiv infektion
  • Gradering >3 CTCAE (v. 6) kliniskt relevanta (enligt lokal undersökningsledare) biverkningar vid inkluderingstillfället
  • Tidigare behandling för myelodysplastiskt syndrom (MDS) med Venetoclax eller hypometyleringsmedel (decitabin, azacitidin)
  • Någon tidigare AML-terapi (förutom akutbehandling med hydroxyurea eller cytarabin för hyperleukocytos) Obs: Deltagare som genomgår diagnostisk utredning för APL och behandling med all-transretinsyra, men som inte har APL, är behöriga (behandling med all-transretinsyra måste avbrytas före start av induktionskemoterapi)
  • Någon tidigare behandling med FLT3-hämmare
  • Allvarlig organsvikt som vänsterkammarejektionsfraktion <40 %, FEV1, FVC, DLCO (diffusionskapacitet) <40 % av förväntat
  • Kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association klass ≥ 2
  • Medfött långt QT-syndrom eller QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) >450 ms Obs: upprepade EKG efter korrigering av elektrolyter eller avslutande av QT-förlängande mediciner tillåts för att uppfylla inklusionskriterierna. Om QTcF >450 ms anses falskt förhöjt på grund av felaktig automatisk avläsning och inte kliniskt signifikant (t.ex. på grund av grenblock), är patienter fortfarande behöriga om kardiolog granskar och dokumenterar att QTcF är ≤ 450 ms vid manuell mätning
  • Deltagare med tidigare eller samtidig malignitet eller autoimmun sjukdom som kräver immunosuppressiv behandling

Obs: Sjukdomar vars naturliga förlopp eller behandling inte förväntas störa säkerhets- eller effektbedömningen av den undersökta behandlingsregimen kan inkluderas endast efter diskussion med 2467 medicinsk övervakare och studiekoordinator

  • Intag av starka eller måttliga induktorer av Cytochrom P450, familj 3, subfamilj A (CYP3A) eller p-glykoprotein inom 14 dagar före studieinklusering eller behov av behandling med sådan medicin under försöket
  • Oförmåga att svälja och/eller några gastrointestinala störningar, malabsorption eller andra abnormaliteter som skulle störa absorptionen av det orala studieläkemedlet
  • Annat livshotande samtidigt sjukdomstillstånd

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Trippelkombination av venetoklax, azacitidin och gilteritinib
Trippelregimen bestående av venetoklax, azacitidin och gilteritinib, administrerad i upp till 12 cykler (28-dagarscykler).
Detta följs av upp till 12 ytterligare cykler av azacitidin i kombination med gilteritinib (28-dagarscykler).
Läkemedel: Gilteritinib
Cykel 1: 80 mg en gång dagligen peroralt dag 1-28. Cykel 2 - 12: 80 mg en gång dagligen peroralt dag 1-28. Cykel 13 - 24: gilteritinib 120 mg en gång dagligen peroralt dag 1-28. Efter HSCT erbjuds underhållsbehandling med gilteritinib (120 mg en gång dagligen peroralt dag 1-28) i upp till 36 cykler och påbörjas mellan dag 30 och 90 efter hämatopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
Läkemedel: Venetoclax

Cykel 1: upptrappning från 100 mg dag 1, 200 mg dag 2 och 400 mg dag 3–28.

Cyckel 2–12: venetoklax 400 mg en gång dagligen peroralt dag 1–7.

Läkemedel: Azacitidin (AZA)
Cykel 1: 75 mg/m² en gång dagligen subkutant dag 1-7. Cykel 2-12: 75 mg/m² en gång dagligen subkutant dag 1-5. Cykel 13-24: 75 mg/m² en gång dagligen subkutant dag 1-5.
Aktiv komparator: Lokal standardvård
Lokal standardvård, bestående av induktion med '7+3', konsolidering med hög dos cytarabin och underhåll med en FLT3-hämmare (midostaurin, quizartinib eller sorafenib) enligt lokal praxis.
Läkemedel: Lokalt standardvård (SOC)
Lokal SOC är "7+3" + Midostaurin (100 mg) eller Quizartinib (35.4 mg)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas II: Uppnående av CR/CRi dokumenterat inom 6 månader från randomisering, inträffande före allografting och före initiering av några post-protokollbehandlingar.
Tidsram: Inom 6 månader från randomisering
Europeiska LeukemiaNet (ELN) 2022-kriterierna kommer att användas för att utvärdera CR/CRi.
Inom 6 månader från randomisering
Fas III: Total överlevnad
Tidsram: Från baslinjen till studiens slutförande, i genomsnitt 7 år
Från baslinjen till studiens slutförande, i genomsnitt 7 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Uppnående av CR/CRi dokumenterat inom 6 månader från randomisering, som inträffar före allografting och före initiering av eventuella efterprotokollbehandlingar (endast för fas III-komponenten av försöket)
Tidsram: Inom 6 månader från randomisering
Inom 6 månader från randomisering
Överlevnad totalt (endast för fas II-komponenten i studien)
Tidsram: Från baslinjen genom studiens avslutande, i genomsnitt 7 år
Från baslinjen genom studiens avslutande, i genomsnitt 7 år
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Från baslinjen genom studiens slutförande, i genomsnitt 7 år
Händelsefri överlevnad definieras som tiden mellan randomiseringsdatumet och återfallsdatumet, behandlingsmisslyckande eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffar först
Från baslinjen genom studiens slutförande, i genomsnitt 7 år
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Från baslinjen genom studiens avslutande, i genomsnitt 7 år
Från baslinjen genom studiens avslutande, i genomsnitt 7 år
Försämring från baslinjen med ≥10 poäng i global hälsostatus mätt med EORTC QLQ-C30
Tidsram: Vecka 1, 2, 3, 4, 10, och månad 6, 12 och 30 från randomisering
Vecka 1, 2, 3, 4, 10, och månad 6, 12 och 30 från randomisering
Försämring från baslinjen med ≥10 poäng i fysisk funktion mätt med EORTC QLQ-C30
Tidsram: Vecka 1, 2, 3, 4, 10 samt månad 6, 12 och 30 från randomisering
Vecka 1, 2, 3, 4, 10 samt månad 6, 12 och 30 från randomisering
Försämring från baslinjen med ≥10 poäng i rollfunktion mätt med EORTC QLQ-C30
Tidsram: Vecka 1, 2, 3, 4, 10 och månad 6, 12 och 30 från randomisering
Vecka 1, 2, 3, 4, 10 och månad 6, 12 och 30 från randomisering
Försämring från baslinjen med ≥10 poäng i trötthet mätt med EORTC QLQ-C30
Tidsram: Vecka 1, 2, 3, 4, 10 och månad 6, 12 och 30 från randomisering
Vecka 1, 2, 3, 4, 10 och månad 6, 12 och 30 från randomisering
Försämring från baslinjen med ≥10 poäng i smärta mätt med EORTC QLQ-C30
Tidsram: Vecka 1, 2, 3, 4, 10 samt månad 6, 12 och 30 från randomisering
Vecka 1, 2, 3, 4, 10 samt månad 6, 12 och 30 från randomisering
Hög behandlingsbörda ("Ganska mycket" / "Mycket") mätt med fråga Q168 från IL471
Tidsram: Vecka 1, 2, 3, 4, 10, samt månad 6, 12 och 30 från randomisering
Vecka 1, 2, 3, 4, 10, samt månad 6, 12 och 30 från randomisering
Hög sjukdomsbörda ("En hel del" / "Mycket") mätt med fråga Q46 från IL471
Tidsram: Veckorna 1, 2, 3, 4, 10, samt månad 6, 12 och 30 från randomisering
Veckorna 1, 2, 3, 4, 10, samt månad 6, 12 och 30 från randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Samarbetspartners

Astellas Pharma Inc
Fondazione GIMEMA

Utredare

  • Huvudutredare: Christoph Rummelt, MD, PhD, University Hospital Freiburg

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 december 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2032

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 februari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2026

Första postat (Faktisk)

23 februari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EORTC 2467-LG

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera