FLT3-ITD-målrettet terapi hos friske AML-pasienter (FIT-AML)

Inklusjonskriterier:

• Nydiagnostisert AML cytopatologisk bekreftet i henhold til den 5. WHO-klassifiseringen
• Alder mellom 18 og 75 år
• FLT3-ITD-mutasjon i henhold til lokal IVDR-samsvarende testing. Positivitet er definert som et FLT3-ITD / FLT3-wild type (WT)-forhold ≥ 0,05 (5%)
• Kvalifisering for standard induksjonskjemoterapi
• ECOG PS ≤ 2
• WBC ≤25 x 10^9/L (hydroxyurea, leukaforese eller cytarabin i spesifikke kliniske omstendigheter, er tillatt for å oppfylle dette kriteriet. Se Seksjon 4.1.1 - Inklusjonskriterier).
• Tilstrekkelig leverfunksjon (indikert av totalt serum bilirubinnivå ≤2,5 x institusjonell øvre normalgrense (UNL), med mindre det skyldes Gilberts syndrom, hemolyse eller underliggende leukemi godkjent av forskeren; aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT)-nivåer ≤3 x UNL)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som eGFR ≥ 30 mL/min i henhold til 2021 CKD-EPI-ligningen

Hovedeksklusjonskriterier:

• Akutt promyelocytisk leukemi (APL)
• BCR-ABL positiv leukemi eller Ph1-positiv kronisk myelogen leukemi
• Historie med myeloproliferativ neoplasi (MPN), inkludert myelofibrose, essensiell trombocytemi, polycytemia vera
• Aktiv sentralnervesystem-involvering av AML
• Aktiv, ukontrollert infeksjon (viral, bakteriell eller sopp): en infeksjon kontrollert med et godkjent eller nøye overvåket antibiotikum/antimykotisk behandling er tillatt.
• HIV, HBV eller HCV aktiv infeksjon
• Grad >3 CTCAE (v. 6) klinisk relevante (i henhold til lokal forsker) bivirkninger ved inkluderingstidspunktet
• Tidligere behandling for myelodysplastisk syndrom (MDS) med Venetoclax eller hypometyleringsmidler (decitabin, azacitidin).
• Eventuell tidligere AML-behandling (unntatt nødbehandling med hydroxyurea eller cytarabin for hyperleukocytose) Merk: Deltakere som gjennomgår diagnostisk utredning for APL og behandling med all-trans retinsyre, men som ikke har APL, er kvalifiserte (behandling med all-trans retinsyre må avsluttes før start av induksjonskjemoterapi).
• Eventuell tidligere behandling med en FLT3-hemmer
• Alvorlig organdysfunksjon som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <40%, FEV1, FVC, DLCO (diffusjonskapasitet) <40% av forventet
• Kardiovaskulær funksjonshemning av New York Heart Association klasse ≥ 2
• Medfødt langt QT-syndrom eller QT-intervall korrigert ved bruk av Fridericias formel (QTcF) >450 msek Merk: gjentatte elektrokardiogrammer etter korrigering av elektrolytter eller avslutning av QT-forlengende medikamenter er tillatt for å oppfylle inklusjonskriteriene. I tilfeller hvor QTcF >450 msek anses å være falskt økt på grunn av unøyaktig automatisk avlesning og ikke klinisk signifikant (f.eks. på grunn av grenblokk), er pasienter fortsatt kvalifiserte hvis kardiolog gjennomgår og dokumenterer at QTcF er ≤ 450 msek når manuelt målt.
• Deltaker med en tidligere eller samtidig kreft eller autoimmun sykdom som krever immunosuppressiv behandling.

Merk: sykdommer hvis naturlige forløp eller behandling ikke forventes å forstyrre sikkerhets- eller effektivitetsvurderingen av undersøkelsesregimet kan inkluderes kun etter diskusjon med 2467 medisinsk overvåker og studiekoorinator.

• Brukt sterke eller moderate indusatorer av Cytochrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) eller p-glykoprotein innen 14 dager før studiestart eller krever behandling med et slikt legemiddel under studien.
• Innevnelse av å svelge og/eller eventuelle gastrointestinale lidelser, malabsorpsjon eller andre abnormaliteter som ville forstyrre absorpsjonen av det orale studielegemiddelet.
• Annen livstruende samtidig sykdom.