Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

FLT3-ITD-kohdennettu terapia soveltuvilla AML-potilailla (FIT-AML)

perjantai 20. helmikuuta 2026 päivittänyt: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Gilteritinib yhdistettynä asasitidiiniin ja venetoklaksiin verrattuna induktiokemoterapiaan "7+3" yhdistettynä FLT3-estäjään soveltuvissa, vastadiagnosoiduissa, FLT3-ITD-mutatoituneissa aikuisten AML-potilaissa: satunnaistettu tutkimus EORTC Leukemia Groupilta ja GIMEMAlta.

Tämä kansainvälinen, monikeskuksinen, satunnaistettu (1:1), avoimen leiman vaiheen II/III tutkimus arvioi gilteritinibin yhdistettynä atsasitidiiniin ja venetoklaksiin (kokeellinen haara) tehokkuutta ja turvallisuutta verrattuna standardiin "7+3" induktioon plus FLT3-estäjään (quizartinib tai midostaurin) (verrokkihaara) vastediagnosoiduilla FLT3-ITD-mutatoituneilla AML-potilailla, jotka ovat intensiivisen kemoterapian kelpoisia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkijan mukaan intensiivistä kemoterapiaa kykenevät vastadiagnosoidut AML-potilaat seulotaan FLT3-ITD-mutaation varalta. Kelpoiset potilaat randomisoidaan suhteessa 1:1 kokeellisen ja kontrolliryhmän välille, ikä- ja WBC-stratifioinnin mukaisesti diagnoosivaiheessa:

  • Kokeelliseen ryhmään sijoitetut osallistujat saavat kolmiosaisen hoitosarjan, joka koostuu VEN:stä, AZA:sta ja gilteritiniibistä, ja sitä annetaan enintään 12 sykliä. Tämän jälkeen seuraa enintään 12 lisäsykliä AZA:ta yhdistettynä gilteritiniibiin, ja sen jälkeen enintään 12 sykliä gilteritiniibimonoterapiaa.
  • Kontrolliryhmän osallistujia hoidetaan paikallisen standardinhoitokäytännön mukaisesti, joka koostuu induktiosta '7+3':lla, konsolidaatiosta korkea-annoksisella sytarabiinilla ja ylläpitohoidosta FLT3-estäjällä (midostauriini, quizartiniibi tai sorafeniibi) paikallisen käytännön mukaan.

Kokeellisen ryhmän osallistujilla, joilla on saatavilla oleva luovuttaja, tulisi edetä HSCT:hen paikallisen tutkijan harkinnan perusteella, mutta tätä ei tulisi toteuttaa ennen syklin 2 loppua. Kontrolliryhmän osallistujilla HSCT toteutetaan paikallisen tutkijan harkinnan mukaan, mutta sitä suositellaan ensimmäisessä CR/CRi-vaiheessa.

Potilaille, joilla ei ole saatavilla olevaa luovuttajaa eivätkä he etene HSCT:hen, suositellaan kokeellisen ryhmän hoitoa jatkettavaksi vähintään 6 sykliä ennen siirtymistä ylläpitohoitoon AZA:lla ja gilteritiniibillä.

HSCT:n jälkeen kokeellisen ryhmän potilaat saavat gilteritiniibiylläpitohoitota enintään 36 sykliä ja kontrolliryhmän potilaat FLT3-estäjää paikallisen standardinhoitokäytännön mukaisesti (eli midostauriinia, quizartiniibiä tai sorafeniibiä).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

230

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Äskettäin todettu AML, joka on sytopatologisesti vahvistettu WHO:n 5. luokituksen mukaisesti
  • Ikä 18–75 vuotta
  • FLT3-ITD-mutaatio paikallisen IVDR-yhteensopivan testauksen mukaisesti. Positiivisuus määritellään FLT3-ITD / FLT3-villityyppi (WT) -suhteeksi ≥ 0,05 (5 %)
  • Kelpoisuus standardi-induktio-kemoterapiaan
  • ECOG PS ≤ 2
  • Valkosolujen määrä ≤25 × 10^9/l (hydroksiureaa, leukafereesia tai sytarabiinia voidaan käyttää tietyissä kliinisissä tilanteissa tämän kriteerin täyttämiseksi. Katso kohta 4.1.1 - Sisällyttämiskriteerit).
  • Riittävä maksatoiminta (kokonaisbilirubiinin pitoisuus ≤2,5 × laitoksen yläraja normaalialueesta (UNL), ellei kyse ole Gilbertin oireyhtymästä, hemolyysistä tai tutkijan hyväksymästä taustalla olevasta leukemiasta; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 × UNL)
  • Riittävä munuaistoiminta, määriteltynä eGFR ≥ 30 ml/min 2021 CKD-EPI-yhtälön mukaisesti

Päätason poissulkemiskriteerit:

  • Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)
  • BCR-ABL-positiivinen leukemia tai Ph1-positiivinen krooninen myelooinen leukemia
  • Myeloproliferatiivisen neoplasmian (MPN) historia, mukaan lukien myelofibroosi, oleellinen trombosytemia, polycythemia vera
  • Aktiivinen AML:ään liittyvä keskushermoston osallisuus
  • Aktiivinen, hallitsematon infektio (virus-, bakteeri- tai sienitartunta): hyväksyttyyn tai tarkasti seurattuun antibiootti-/sienilääkehoitoon hallittu infektio on sallittu.
  • HIV-, HBV- tai HCV-aktiivinen infektio
  • Yli 3. asteen CTCAE (v. 6) kliinisesti merkittävät (paikallisen tutkijan mukaan) haittavaikutukset rekrytointiaikana
  • Aiempi myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) hoito Venetoklaksilla tai hypometyylausaineilla (desitabiini, asasitidiini)
  • Mikä tahansa aiempi AML-hoito (paitsi hätähoito hydroksiurealla tai sytarabiinilla hyperleukosytoosia varten). Huomio: APL:n diagnostiikkaa ja hoitoa all-trans-retiinihapolla saaneet henkilöt, joilla ei kuitenkaan todettu APL:ää, ovat kelpoisia (all-trans-retiinihappohoito on lopetettava ennen induktiokemoterapian aloittamista).
  • Mikä tahansa aiempi hoito FLT3-estäjällä
  • Vakava elintoimintahäiriö, kuten vasemman kammion ejektiofraktio <40 %, FEV1, FVC, DLCO (diffuusiokapasiteetti) <40 % ennustetusta
  • New York Heart Association -luokan ≥ 2 sydän- ja verisuonitautien vammaisuus
  • Syntymästä johtava pitkä QT-oireyhtymä tai Friderician kaavalla korjattu QT-väli (QTcF) >450 ms. Huomio: toistetut elektrokardiogrammit elektrolyyttien korjaamisen jälkeen tai QT-väliä pidentävien lääkkeiden lopettamisen jälkeen ovat sallittuja sisällyttämiskriteerien täyttämiseksi. Jos QTcF >450 ms katsotaan virheellisesti kohonneeksi epätarkkojen automaattisten lukemien vuoksi eikä se ole kliinisesti merkittävä (esim. oksasäärten blokin vuoksi), potilaat ovat silti kelpoisia, jos kardiologi tarkistaa ja dokumentoi, että manuaalisesti mitattuna QTcF ≤ 450 ms.
  • Osallistuja, jolla on aiempi tai samanaikainen syöpä tai autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa.

Huomio: sairaudet, joiden luonnollisen historian tai hoidon ei odoteta häiritsevän tutkittavan hoitosuunnitelman turvallisuus- tai tehoarviointia, voidaan sisällyttää vain keskusteltuaan 2467 lääketieteellisen valvojan ja tutkimuskoordinaattorin kanssa.

  • Vahvoja tai kohtalaisia sytokromi P450, perhe 3, alaperhe A (CYP3A) - tai p-glykoproteiinin indusoijia käytetty 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai tällaisen lääkityksen tarve tutkimuksen aikana.
  • Kyvyttömyys nieleä ja/tai minkä tahansa ruoansulatuskanavan häiriöt, imeytymishäiriöt tai muut poikkeavuudet, jotka häiritsisivät suun kautta annettavan tutkimuslääkkeen imeytymistä.
  • Muu hengenvaarallinen samanaikainen sairaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Triplettiyhdistelmä venetoklaksista, atsasitidiinista ja gilteeritiniibistä
Triplet-hoitojakso, joka koostuu venetoklaksista, asatsitidiinista ja gilteeritiniibistä, annettuna jopa 12 sykliä (28 päivän syklejä). Tämän jälkeen annetaan jopa 12 lisäsykliä asatsitidiiniä yhdistettynä gilteeritiniibiin (28 päivän syklejä).
Lääke: Gilteritinib
Kierros 1: 80 mg kerran päivässä suun kautta päivien 1-28 aikana. Kierros 2 - 12: 80 mg kerran päivässä suun kautta päivien 1-28 aikana. Kierros 13 - 24: gilteritinib 120 mg kerran päivässä suun kautta päivien 1-28 aikana. Hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen tarjotaan ylläpitohoitoa gilteritinibillä (120 mg kerran päivässä suun kautta päivien 1-28 aikana) jopa 36 kierroksen ajan, ja hoito aloitetaan hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen päivien 30 ja 90 välillä.
Lääke: Venetoklaasi

Jakso 1: nousuvaihe 100 mg 1. päivänä, 200 mg 2. päivänä ja 400 mg 3.–28. päivänä.

Jakso 2–12: venetoklaksi 400 mg kerran päivässä suun kautta 1.–7. päivänä.

Lääke: Azatsitidiini (AZA)
Jakso 1: 75 mg/m² kerran päivässä ihonalaisesti päivillä 1–7. Jakso 2–12: 75 mg/m² kerran päivässä ihonalaisesti päivillä 1–5. Jakso 13–24: 75 mg/m² kerran päivässä ihonalaisesti päivillä 1–5.
Active Comparator: Paikallinen hoitostandardi
Paikallinen hoitostandardi, joka koostuu '7+3'-induktiosta, korkeadoosisytarabiinilla annetusta konsolidointihoidosta sekä FLT3-estäjällä (midostauriini, quizartiniibi tai sorafeniibi) annetusta ylläpitohoidosta paikallisen käytännön mukaisesti.
Lääke: Paikallinen hoitostandardi (SOC)
Paikallinen SOC on "7+3" + Midostauriini (100 mg) tai Quizartiniibi (35,4 mg)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe II: CR/CRi:n saavuttaminen dokumentoidaan 6 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta, tapahtuen ennen allograftointia ja ennen minkään protokollan jälkeisen hoidon aloittamista.
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluessa randomisoinnista
European LeukemiaNetin (ELN) 2022-kriteerejä käytetään CR/CRi:n arviointiin.
6 kuukauden kuluessa randomisoinnista
Vaihe III: Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: Alkupisteestä tutkimuksen loppuun, keskimäärin 7 vuotta
Alkupisteestä tutkimuksen loppuun, keskimäärin 7 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CR/CRi:n saavuttaminen dokumentoitu 6 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta, tapahtuneena ennen allograftia ja ennen minkään protokollajälkeisen hoidon aloittamista (vain tutkimuksen vaiheen III osalta)
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluessa randomisoinnista
6 kuukauden kuluessa randomisoinnista
Kokonaiselossaolo (vain kokeen vaiheen II komponentti)
Aikaikkuna: Perustasosta tutkimuksen loppuun, keskimäärin 7 vuotta
Perustasosta tutkimuksen loppuun, keskimäärin 7 vuotta
Tapahtumavapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Alkutasosta tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 7 vuotta
Tapahtumavapaa selviytyminen määritellään ajanjaksona satunnaistamispäivän ja uusiutumis-, hoidon epäonnistumisen tai kuoleman päivän välillä, kumpi tahansa tapahtuu ensin
Alkutasosta tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 7 vuotta
Haittatapahtumien esiintyvyys
Aikaikkuna: Perustasosta tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 7 vuotta
Perustasosta tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 7 vuotta
Heikkeneminen lähtöarvosta ≥10 pistettä yleisessä terveydentilassa mitattuna EORTC QLQ-C30 -kyselyllä
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 3, 4, 10 sekä kuukaudet 6, 12 ja 30 satunnaistamisesta
Viikot 1, 2, 3, 4, 10 sekä kuukaudet 6, 12 ja 30 satunnaistamisesta
Heikkeneminen lähtötasosta ≥10 pistettä fyysisessä toimintakyvyssä, mitattuna EORTC QLQ-C30 -kyselylomakkeella
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 3, 4, 10 ja kuukaudet 6, 12 ja 30 satunnaistamisesta
Viikot 1, 2, 3, 4, 10 ja kuukaudet 6, 12 ja 30 satunnaistamisesta
Tilanteen heikkeneminen lähtöarvosta ≥10 pistettä roolitoiminnassa mitattuna EORTC QLQ-C30:llä
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 3, 4, 10 sekä kuukaudet 6, 12 ja 30 satunnaistamisesta
Viikot 1, 2, 3, 4, 10 sekä kuukaudet 6, 12 ja 30 satunnaistamisesta
Heikkeneminen lähtötasosta väsymyksessä vähintään 10 pistettä EORTC QLQ-C30 -mittarilla mitattuna
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 3, 4, 10 sekä kuukaudet 6, 12 ja 30 randomisoinnista
Viikot 1, 2, 3, 4, 10 sekä kuukaudet 6, 12 ja 30 randomisoinnista
Baselinestä heikentyminen ≥10 pistettä EORTC QLQ-C30:n mittaamassa kivussa
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 3, 4, 10 sekä kuukaudet 6, 12 ja 30 satunnaistamisesta
Viikot 1, 2, 3, 4, 10 sekä kuukaudet 6, 12 ja 30 satunnaistamisesta
Korkea hoitotaakka ("Melko paljon" / "Erittäin paljon") mitattuna kohteella Q168 IL471:stä
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 3, 4, 10 sekä kuukaudet 6, 12 ja 30 satunnaistamisesta
Viikot 1, 2, 3, 4, 10 sekä kuukaudet 6, 12 ja 30 satunnaistamisesta
Suuri sairastavuuden kuormitus ("Melko paljon" / "Erittäin paljon") mitattuna kohdasta Q46 IL471:stä
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 3, 4, 10 sekä kuukaudet 6, 12 ja 30 randomisoinnista
Viikot 1, 2, 3, 4, 10 sekä kuukaudet 6, 12 ja 30 randomisoinnista

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Yhteistyökumppanit

Astellas Pharma Inc
Fondazione GIMEMA

Tutkijat

  • Päätutkija: Christoph Rummelt, MD, PhD, University Hospital Freiburg

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. lokakuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2032

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. helmikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. helmikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 23. helmikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 23. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EORTC 2467-LG

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa