Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Thérapie ciblée FLT3-ITD chez les patients AML en bonne condition physique (FIT-AML)

20 février 2026 mis à jour par: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Gilteritinib en association avec l'azacitidine et le venetoclax comparé à la chimiothérapie d'induction "7+3" en association avec un inhibiteur de FLT3 chez des patients adultes atteints de LAM nouvellement diagnostiquée, mutée FLT3-ITD et en bonne condition physique : un essai randomisé du Groupe leucémie de l'EORTC et du GIMEMA.

Cet essai international, multicentrique, randomisé (1:1), ouvert de phase II/III évaluera l'efficacité et la sécurité du gilteritinib associé à l'azacitidine et au venetoclax (bras expérimental) par rapport à l'induction standard «7+3» plus un inhibiteur de FLT3 (quizartinib ou midostaurin) (bras témoin) chez des patients nouvellement diagnostiqués avec une LAM mutée FLT3-ITD éligibles pour une chimiothérapie intensive.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients nouvellement diagnostiqués avec une LMA, jugés aptes par l'investigateur à recevoir une chimiothérapie intensive, seront dépistés pour la mutation FLT3-ITD. Les patients éligibles seront randomisés selon un ratio 1:1 entre les bras expérimental et témoin, stratifiés selon l'âge et les leucocytes au diagnostic :

  • Les participants assignés au bras expérimental recevront un régime triplet composé de VEN, d'AZA et de gilteritinib, administré jusqu'à 12 cycles. Ceci sera suivi de jusqu'à 12 cycles supplémentaires d'AZA en combinaison avec du gilteritinib, puis de jusqu'à 12 cycles de monothérapie par gilteritinib.
  • Les participants du bras témoin seront traités selon la norme de soins locale, consistant en une induction par '7+3', une consolidation par cytarabine à haute dose et une maintenance par un inhibiteur de FLT3 (midostaurin, quizartinib ou sorafenib) conformément à la pratique locale.

Les participants du bras expérimental ayant un donneur disponible doivent procéder à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) selon le jugement de l'investigateur local, mais cela ne doit pas se produire avant la fin du cycle 2. Pour les participants du groupe témoin, la GCSH est décidée selon le jugement de l'investigateur local, mais est recommandée lors de la première réponse complète (RC) ou réponse complète avec récupération incomplète (RCi).

Pour les patients sans donneur disponible et ne procédant pas à une GCSH, il est recommandé de poursuivre le traitement dans le bras expérimental pendant au moins 6 cycles avant de passer au traitement de maintenance par AZA et gilteritinib.

Après la GCSH, les patients du bras expérimental recevront une maintenance par gilteritinib jusqu'à 36 cycles, et dans le bras témoin, un inhibiteur de FLT3 selon la norme de soins locale (c'est-à-dire midostaurin, quizartinib ou sorafenib).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

230

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: EORTC HQ
  • Numéro de téléphone: +32 2 774611
  • E-mail: eortc@eortc.org

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • LAM nouvellement diagnostiquée confirmée cytopathologiquement selon la classification OMS de 5ᵉ édition
  • Âge entre 18 et 75 ans
  • Mutation FLT3-ITD selon un test local conforme au IVDR. La positivité est définie comme un rapport FLT3-ITD/FLT3 de type sauvage (WT) ≥ 0,05 (5 %)
  • Éligibilité à une chimiothérapie d'induction standard
  • ECOG PS ≤ 2
  • GB ≤ 25 x 10^9/L (l'hydroxyurée, la leucaphérèse ou la cytarabine dans des circonstances cliniques spécifiques sont autorisées pour satisfaire ce critère. Veuillez vous référer à la section 4.1.1 - Critères d'inclusion).
  • Fonction hépatique adéquate (taux de bilirubine sérique totale ≤ 2,5 x la limite supérieure normale (LSN) institutionnelle, sauf en cas de syndrome de Gilbert, d'hémolyse ou de leucémie sous-jacente approuvée par l'investigateur ; niveaux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN)
  • Fonction rénale adéquate définie par un DFGe ≥ 30 mL/min selon l'équation CKD-EPI 2021

Critères d'exclusion principaux :

  • Leucémie aiguë promyélocytaire (LAP)
  • Leucémie BCR-ABL positive ou leucémie myéloïde chronique Ph1 positive
  • Antécédent de néoplasme myéloprolifératif (NMP), incluant la myélofibrose, la thrombocytémie essentielle, la polyglobulie de Vaquez
  • Atteinte active du système nerveux central par la LAM
  • Infection active non contrôlée (virale, bactérienne ou fongique) : une infection contrôlée par un traitement antibiotique/antifongique approuvé ou étroitement surveillé est autorisée.
  • Infection active par le VIH, le VHB ou le VHC
  • Événements indésirables cliniquement pertinents (selon l'investigateur local) de grade > 3 CTCAE (v. 6) au moment de l'inclusion
  • Traitement antérieur pour un syndrome myélodysplasique (SMD) avec le Vénétoclax ou des agents hypométhylants (décitabine, azacitidine).
  • Tout traitement antérieur contre la LAM (sauf traitement d'urgence par hydroxyurée ou cytarabine pour hyperleucocytose) Note : Les sujets ayant subi un bilan diagnostique pour LAP et un traitement par acide tout-trans rétinoïque, mais chez qui la LAP n'a pas été confirmée, sont éligibles (le traitement par acide tout-trans rétinoïque doit être interrompu avant le début de la chimiothérapie d'induction).
  • Tout traitement antérieur par un inhibiteur de FLT3
  • Dysfonctionnement organique grave tel que fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %, VEMS, CVF, DLCO (capacité de diffusion) < 40 % de la valeur prédite
  • État de handicap cardiovasculaire de classe ≥ 2 selon la New York Heart Association
  • Syndrome du QT long congénital ou intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec Note : des électrocardiogrammes répétés après correction des électrolytes ou arrêt des médicaments allongeant le QT sont autorisés pour satisfaire les critères d'entrée. Dans les cas où un QTcF > 450 msec est considéré comme faussement augmenté en raison d'une lecture automatisée inexacte et non cliniquement significative (par exemple dû à un bloc de branche), les patients restent éligibles si un cardiologue examine et documente que le QTcF est ≤ 450 msec lorsqu'il est mesuré manuellement.
  • Participant avec un cancer antérieur ou concomitant ou une maladie auto-immune nécessitant un traitement immunosuppresseur.

Note : les maladies dont l'histoire naturelle ou le traitement ne devrait pas interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du régime expérimental peuvent être incluses uniquement après discussion avec le moniteur médical 2467 et le coordinateur de l'étude.

  • Consommation d'inducteurs puissants ou modérés du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A (CYP3A) ou de la p-glycoprotéine dans les 14 jours précédant l'inclusion à l'étude ou nécessité d'un tel traitement pendant l'essai.
  • Incapacité à avaler et/ou troubles gastro-intestinaux, malabsorption ou autres anomalies qui interféreraient avec l'absorption du médicament oral de l'étude.
  • Autre maladie concomitante mettant la vie en danger.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Triplet combinant le vénétoclax, l'azacitidine et le gilteritinib
Régime triple comprenant le vénétoclax, l'azacitidine et le gilteritinib, administré jusqu'à 12 cycles (cycles de 28 jours).
Ceci sera suivi de jusqu'à 12 cycles supplémentaires d'azacitidine en association avec le gilteritinib (cycles de 28 jours).
Médicament: Gilteritinib
Cycle 1 : 80 mg une fois par jour par voie orale les jours 1 à 28. Cycle 2 à 12 : 80 mg une fois par jour par voie orale les jours 1 à 28. Cycle 13 à 24 : gilteritinib 120 mg une fois par jour par voie orale les jours 1 à 28. Après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT), un traitement d'entretien par gilteritinib (120 mg une fois par jour par voie orale les jours 1 à 28) sera proposé pour une durée allant jusqu'à 36 cycles et débutera entre le jour 30 et le jour 90 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT).
Médicament: Venetoclax

Cycle 1 : augmentation progressive de 100 mg le jour 1, 200 mg le jour 2 et 400 mg les jours 3 à 28.

Cycles 2 à 12 : venetoclax 400 mg une fois par jour par voie orale les jours 1 à 7.

Médicament: Azacitidine (AZA)
Cycle 1 : 75 mg/m² une fois par jour par voie sous-cutanée les jours 1 à 7. Cycle 2 à 12 : 75 mg/m² une fois par jour par voie sous-cutanée les jours 1 à 5. Cycle 13 à 24 : 75 mg/m² une fois par jour par voie sous-cutanée les jours 1 à 5.
Comparateur actif: Norme de soins locale
Norme locale de soins, consistant en une induction avec le protocole '7+3', une consolidation avec de la cytarabine à haute dose, et une maintenance avec un inhibiteur de FLT3 (midostaurin, quizartinib ou sorafenib) conformément à la pratique locale.
Médicament: Norme de soins locale (SOC)
Le SOC local est « 7+3 » + Midostaurine (100 mg) ou Quizartinib (35,4 mg)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase II : Atteinte d'une RC/RCi documentée dans les 6 mois suivant la randomisation, survenant avant l'allogreffe et avant l'initiation de tout traitement post-protocole.
Délai: Dans les 6 mois suivant la randomisation
Les critères de l'European LeukemiaNet (ELN) 2022 seront utilisés pour évaluer la RC/RCi.
Dans les 6 mois suivant la randomisation
Phase III : Survie globale
Délai: De la valeur initiale jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 7 ans
De la valeur initiale jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 7 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Documentation de l'obtention d'une RC/RCi dans les 6 mois suivant la randomisation, survenant avant toute allogreffe et avant le début de tout traitement post-protocole (pour la composante phase III de l'essai uniquement)
Délai: Dans les 6 mois suivant la randomisation
Dans les 6 mois suivant la randomisation
Survie globale (pour la composante de phase II de l'essai uniquement)
Délai: Du point de référence jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 7 ans
Du point de référence jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 7 ans
Survie sans événement
Délai: Du début de l'étude jusqu'à son achèvement, soit une moyenne de 7 ans
Survie sans événement définie comme le temps entre la date de randomisation et la date de rechute, d'échec thérapeutique ou de décès, selon la première occurrence
Du début de l'étude jusqu'à son achèvement, soit une moyenne de 7 ans
Incidence des événements indésirables
Délai: Du début de l'étude jusqu'à son achèvement, en moyenne 7 ans
Du début de l'étude jusqu'à son achèvement, en moyenne 7 ans
Détérioration par rapport à la ligne de base de ≥10 points dans l'état de santé global mesuré par le EORTC QLQ-C30
Délai: Semaines 1, 2, 3, 4, 10, et mois 6, 12, et 30 après la randomisation
Semaines 1, 2, 3, 4, 10, et mois 6, 12, et 30 après la randomisation
Détérioration par rapport au niveau de base d'au moins 10 points dans le fonctionnement physique mesuré par l'EORTC QLQ-C30
Délai: Semaines 1, 2, 3, 4, 10 et mois 6, 12 et 30 après la randomisation
Semaines 1, 2, 3, 4, 10 et mois 6, 12 et 30 après la randomisation
Détérioration par rapport à la valeur de base de ≥10 points dans le fonctionnement du rôle mesuré par l'EORTC QLQ-C30
Délai: Semaines 1, 2, 3, 4, 10 et mois 6, 12 et 30 après la randomisation
Semaines 1, 2, 3, 4, 10 et mois 6, 12 et 30 après la randomisation
Détérioration par rapport à la valeur de base de ≥10 points de fatigue mesurée par EORTC QLQ-C30
Délai: Semaines 1, 2, 3, 4, 10, et mois 6, 12 et 30 après la randomisation
Semaines 1, 2, 3, 4, 10, et mois 6, 12 et 30 après la randomisation
Détérioration par rapport à la valeur de base d'au moins 10 points de la douleur mesurée par l'EORTC QLQ-C30
Délai: Semaines 1, 2, 3, 4, 10 et mois 6, 12 et 30 après la randomisation
Semaines 1, 2, 3, 4, 10 et mois 6, 12 et 30 après la randomisation
Fardeau élevé du traitement ("Un peu" / "Beaucoup") mesuré par l'item Q168 de IL471
Délai: Semaines 1, 2, 3, 4, 10, et mois 6, 12 et 30 après la randomisation
Semaines 1, 2, 3, 4, 10, et mois 6, 12 et 30 après la randomisation
Fardeau élevé de la maladie (« Un peu » / « Beaucoup ») mesuré par l'item Q46 de IL471
Délai: Semaines 1, 2, 3, 4, 10, et mois 6, 12 et 30 après la randomisation
Semaines 1, 2, 3, 4, 10, et mois 6, 12 et 30 après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Collaborateurs

Astellas Pharma Inc
Fondazione GIMEMA

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christoph Rummelt, MD, PhD, University Hospital Freiburg

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2026

Première publication (Réel)

23 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EORTC 2467-LG

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner