Terapia Dirigida a FLT3-ITD em Doentes com LMA Aptos (FIT-AML)

Critérios de Inclusão:

• LMA recentemente diagnosticada, confirmada citopatologicamente de acordo com a classificação da OMS de 5ª edição
• Idade entre 18 e 75 anos
• Mutação FLT3-ITD conforme teste local em conformidade com o IVDR. A positividade é definida como uma relação FLT3-ITD / FLT3-tipo selvagem (TS) de ≥ 0,05 (5%)
• Elegibilidade para quimioterapia de indução padrão
• ECOG PS ≤ 2
• GB ≤ 25 x 10^9/L (hidroxiureia, leucaférese ou citarabina em circunstâncias clínicas específicas são permitidas para cumprir este critério. Consulte a Secção 4.1.1 - Critérios de Inclusão).
• Função hepática adequada (indicada por nível de bilirrubina sérica total ≤ 2,5 x o limite superior normal (LSN) institucional, exceto se devido à síndrome de Gilbert, hemólise ou leucemia subjacente aprovada pelo investigador; níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN)
• Função renal adequada definida por TFGe ≥ 30 mL/min de acordo com a equação CKD-EPI 2021

Principais Critérios de Exclusão:

• Leucemia promielocítica aguda (LPA)
• Leucemia positiva para BCR-ABL ou leucemia mieloide crónica Ph1-positiva
• Histórico de neoplasia mieloproliferativa (NMP), incluindo mielofibrose, trombocitemia essencial, policitemia vera
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central pela LMA
• Infeção ativa e não controlada (viral, bacteriana ou fúngica): é permitida uma infeção controlada com tratamento antibiótico/antifúngico aprovado ou rigorosamente monitorizado.
• Infeção ativa por VIH, VHB ou VHC
• Eventos adversos clinicamente relevantes (conforme investigador local) de grau >3 CTCAE (v. 6) no momento da inscrição
• Tratamento prévio para síndrome mielodisplásica (SMD) com Venetoclax ou agentes hipometilantes (decitabina, azacitidina).
• Qualquer terapia prévia para LMA (exceto tratamento de emergência com hidroxiureia ou citarabina para hiperleucocitose) Nota: Os participantes que realizam avaliação diagnóstica para LPA e tratamento com ácido retinoico trans, mas que não têm LPA, são elegíveis (o tratamento com ácido retinoico trans deve ser interrompido antes de iniciar a quimioterapia de indução).
• Qualquer tratamento prévio com um inibidor de FLT3
• Disfunção orgânica grave como fração de ejeção ventricular esquerda <40%, VEF1, CVF, DLCO (capacidade de difusão) <40% do previsto
• Estado de incapacidade cardiovascular de classe da New York Heart Association ≥ 2
• Síndrome congénita do QT longo ou Intervalo QT Corrigido pela Fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg Nota: são permitidos eletrocardiogramas repetidos após correção de eletrólitos ou interrupção de medicamentos que prolongam o QT para cumprir os critérios de entrada. Nos casos em que QTcF >450 mseg é considerado falsamente aumentado devido a leitura automática imprecisa e não clinicamente significativa (por exemplo, devido a bloqueio de ramo), os doentes ainda são elegíveis se o cardiologista rever e documentar que o QTcF é ≤ 450 mseg quando medido manualmente.
• Participante com uma neoplasia ou doença autoimune prévia ou concomitante que requeira terapia imunossupressora.

Nota: doenças cuja história natural ou tratamento não se antecipa que interfira com a avaliação de segurança ou eficácia do regime investigacional podem ser incluídas apenas após discussão com o monitor médico 2467 e o coordenador do estudo.

• Consumo de indutores fortes ou moderados do Citocromo P450, família 3, subfamília A (CYP3A) ou p-glicoproteína nos 14 dias anteriores à inscrição no estudo ou necessidade de tratamento com tal medicamento durante o ensaio.
• Incapacidade de engolir e/ou quaisquer distúrbios gastrointestinais, má absorção ou outras anormalidades que interfiram com a absorção do medicamento oral do estudo.
• Outra doença concomitante com risco de vida.