Terapia Dirigida a FLT3-ITD en Pacientes con LMA Aptos (FIT-AML)

Criterios de inclusión:

• Leucemia mieloide aguda (LMA) de nuevo diagnóstico confirmada citopatológicamente según la 5ª clasificación de la OMS
• Edad comprendida entre 18 y 75 años
• Mutación FLT3-ITD según pruebas locales conformes con el IVDR. La positividad se define como una relación FLT3-ITD / FLT3-tipo salvaje (TS) de ≥ 0,05 (5%)
• Elegibilidad para quimioterapia de inducción estándar
• ECOG PS ≤ 2
• Leucocitos ≤ 25 x 10^9/L (se permite hidroxiurea, leucaféresis o citarabina en circunstancias clínicas específicas para cumplir este criterio. Consulte la Sección 4.1.1 - Criterios de inclusión).
• Función hepática adecuada (indicada por un nivel de bilirrubina sérica total ≤ 2,5 veces el límite superior del rango normal (LSN) institucional, a menos que se deba al síndrome de Gilbert, hemólisis o la leucemia subyacente aprobada por el investigador; niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el LSN)
• Función renal adecuada definida por un TFGe ≥ 30 mL/min según la ecuación CKD-EPI 2021

Criterios principales de exclusión:

• Leucemia promielocítica aguda (LPA)
• Leucemia positiva para BCR-ABL o leucemia mieloide crónica Ph1 positiva
• Antecedentes de neoplasia mieloproliferativa (NMP), incluyendo mielofibrosis, trombocitemia esencial, policitemia vera
• Afectación activa del sistema nervioso central por LMA
• Infección activa no controlada (viral, bacteriana o fúngica): se permite una infección controlada con un tratamiento antibiótico/antifúngico aprobado o estrechamente monitorizado.
• Infección activa por VIH, VHB o VHC
• Eventos adversos clínicamente relevantes (según el investigador local) de grado >3 CTCAE (v. 6) en el momento de la inscripción
• Tratamiento previo para el síndrome mielodisplásico (SMD) con Venetoclax o agentes hipometilantes (decitabina, azacitidina).
• Cualquier terapia previa para LMA (excepto tratamiento de emergencia con hidroxiurea o citarabina para hiperleucocitosis) Nota: Los sujetos que se someten a un estudio diagnóstico para LPA y tratamiento con ácido transretinoico, pero que se determina que no tienen LPA, son elegibles (el tratamiento con ácido transretinoico debe suspenderse antes de iniciar la quimioterapia de inducción).
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de FLT3
• Disfunción orgánica grave como fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40%, FEV1, FVC, DLCO (capacidad de difusión) <40% del valor predicho
• Estado de discapacidad cardiovascular de clase de la Asociación de Cardiología de Nueva York ≥ 2
• Síndrome de QT largo congénito o intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg Nota: se permiten electrocardiogramas repetidos tras la corrección de electrolitos o la suspensión de medicamentos que prolongan el QT para cumplir los criterios de entrada. En casos donde un QTcF >450 mseg se considere falsamente aumentado debido a una lectura automatizada inexacta y no clínicamente significativa (p. ej., debido a bloqueo de rama), los pacientes siguen siendo elegibles si un cardiólogo revisa y documenta que el QTcF es ≤ 450 mseg cuando se mide manualmente.
• Participante con un cáncer o enfermedad autoinmune previo o concurrente que requiera terapia inmunosupresora.

Nota: las enfermedades cuya historia natural o tratamiento no se prevé que interfiera con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen en investigación pueden incluirse solo después de discutir con el monitor médico 2467 y el coordinador del estudio.

• Consumo de inductores fuertes o moderados del citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A) o p-glucoproteína dentro de los 14 días previos a la inscripción en el estudio o que requieran tratamiento con dicho medicamento durante el ensayo.
• Incapacidad para tragar y/o cualquier trastorno gastrointestinal, malabsorción u otras anomalías que interfieran con la absorción del fármaco oral del estudio.
• Otra enfermedad concurrente potencialmente mortal.