Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

FLT3-ITD Cílená Terapie u Vhodných Pacientů s AML (FIT-AML)

20. února 2026 aktualizováno: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Gilteritinib v kombinaci s azacitidinem a venetoclaxem ve srovnání s indukční chemoterapií "7+3" v kombinaci s inhibitorem FLT3 u tělesně schopných, nově diagnostikovaných dospělých pacientů s AML s mutací FLT3-ITD: randomizovaná studie skupiny EORTC Leukemia Group a GIMEMA.

Tato mezinárodní, multicentrická, randomizovaná (1:1), otevřená studie fáze II/III bude hodnotit účinnost a bezpečnost kombinace gilteritinibu s azacitidinem a venetoclaxem (experimentální rameno) ve srovnání se standardní indukcí "7+3" plus inhibitorem FLT3 (quizartinib nebo midostaurin) (kontrolní rameno) u nově diagnostikovaných pacientů s AML s mutací FLT3-ITD, kteří jsou vhodní pro intenzivní chemoterapii.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nově diagnostikovaní pacienti s AML, kteří jsou podle posouzení vyšetřujícího lékaře způsobilí k intenzivní chemoterapii, budou podrobeni screeningu na FLT3-ITD mutaci.
Oprávnění pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 mezi experimentální a kontrolní rameno, stratifikováni podle věku a WBC při diagnóze:

  • Účastníci přiřazení k experimentálnímu rameni obdrží trojkombinaci sestávající z VEN, AZA a gilteritinibu, podávanou po dobu až 12 cyklů.
    Následovat bude až 12 dalších cyklů AZA v kombinaci s gilteritinibem a poté až 12 cyklů monoterapie gilteritinibem.
  • Účastníci v kontrolním rameni budou léčeni podle místního standardu péče, který zahrnuje indukci "7+3", konsolidaci vysokodávkovaným cytarabinem a udržovací léčbu inhibitorem FLT3 (midostaurinem, quizartinibem nebo sorafenibem) podle místní praxe.

Účastníci v experimentálním rameni s dostupným dárcem by měli přistoupit k HSCT podle rozhodnutí místního vyšetřujícího lékaře, ale nemělo by k tomu dojít před koncem 2. cyklu.
Pro účastníky v kontrolní skupině platí HSCT podle rozhodnutí místního vyšetřujícího lékaře, ale doporučuje se v prvním CR/CRi.

U pacientů bez dostupného dárce, kteří nepřistoupí k HSCT, se v experimentálním rameni doporučuje pokračovat v léčbě minimálně 6 cyklů před přechodem na udržovací léčbu s AZA a gilteritinibem.

Po HSCT budou pacienti v experimentálním rameni dostávat udržovací léčbu gilteritinibem až 36 cyklů a v kontrolním rameni inhibitor FLT3 podle místního standardu péče (tj. midostaurin, quizartinib nebo sorafenib).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

230

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: EORTC HQ
  • Telefonní číslo: +32 2 774611
  • E-mail: eortc@eortc.org

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kriteria zařazení:

  • Nově diagnostikovaná AML cytopatologicky potvrzená podle 5. klasifikace WHO
  • Věk mezi 18 a 75 lety
  • Mutace FLT3-ITD podle místního testování v souladu s IVDR. Pozitivita je definována jako poměr FLT3-ITD / FLT3-divokého typu (WT) ≥ 0,05 (5 %)
  • Způsobilost pro standardní indukční chemoterapii
  • ECOG PS ≤ 2
  • WBC ≤25 × 10^9/l (hydroxyurea, leukaféza nebo cytarabin ve specifických klinických situacích jsou povoleny pro splnění tohoto kritéria. Viz oddíl 4.1.1 – Kritéria zařazení)
  • Dostatečná jaterní funkce (vyjádřená celkovou hladinou bilirubinu v séru ≤2,5 × horní hranice normálního rozmezí instituce (UNL), pokud není způsobeno Gilbertovým syndromem, hemolýzou nebo základní leukémií schválenou vyšetřovatelem; hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤3 × UNL)
  • Dostatečná renální funkce definovaná eGFR ≥ 30 ml/min podle rovnice CKD-EPI 2021

Hlavní kritéria vyloučení:

  • Akutní promyelocytární leukémie (APL)
  • BCR-ABL pozitivní leukémie nebo Ph1-pozitivní chronická myeloidní leukémie
  • Anamnéza myeloproliferativní neoplazie (MPN), včetně myelofibrózy, esenciální trombocytémie, polycytémie vera
  • Aktivní postižení centrálního nervového systému AML
  • Aktivní, nekontrolovaná infekce (virová, bakteriální nebo plísňová): infekce kontrolovaná schválenou nebo pečlivě sledovanou antibiotickou/antimykotickou léčbou je povolena.
  • Aktivní infekce HIV, HBV nebo HCV
  • Klinicky relevantní nežádoucí příhody stupně >3 CTCAE (v. 6) (podle místního vyšetřovatele) v době zařazení
  • Předchozí léčba myelodysplastického syndromu (MDS) venetoklaxem nebo hypomethylačními látkami (decitabin, azacitidin)
  • Jakákoliv předchozí léčba AML (kromě urgentní léčby hydroxyureou nebo cytarabinem pro hyperleukocytózu) Poznámka: Subjekty, které podstoupily diagnostické vyšetření na APL a léčbu kyselinou all-trans retinovou, ale u kterých se zjistilo, že nemají APL, jsou způsobilé (léčba kyselinou all-trans retinovou musí být ukončena před zahájením indukční chemoterapie)
  • Jakákoliv předchozí léčba inhibitorem FLT3
  • Vážná orgánová dysfunkce jako ejekční frakce levé komory <40 %, FEV1, FVC, DLCO (difuzní kapacita) <40 % předpokládané
  • Kardiovaskulární postižení podle Newyorské srdeční asociace stupně ≥ 2
  • Vrozený syndrom dlouhého QT nebo QT interval korigovaný pomocí Fridericiho vzorce (QTcF) >450 ms Poznámka: Opakované elektrokardiogramy po korekci elektrolytů nebo vysazení léků prodlužujících QT jsou povoleny pro splnění vstupních kritérií. V případech, kdy je QTcF >450 ms považován za falešně zvýšený kvůli nepřesnému automatickému čtení a není klinicky významný (např. kvůli bloku raménka Tawarova), jsou pacienti stále způsobilí, pokud kardiolog přezkoumá a zdokumentuje, že QTcF při ručním měření je ≤ 450 ms.
  • Účastník s předchozím nebo současným maligním nebo autoimunitním onemocněním vyžadujícím imunosupresivní terapii.

Poznámka: Onemocnění, u kterých se neočekává, že by jejich přirozený průběh nebo léčba interferovaly s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu, mohou být zahrnuta pouze po konzultaci s lékařským monitorem 2467 a koordinátorem studie.

  • Užívání silných nebo středních induktorů cytochromu P450, rodiny 3, podčeledi A (CYP3A) nebo p-glykoproteinu do 14 dnů před zařazením do studie nebo potřeba léčby takovým lékem během studie.
  • Neschopnost polykat a/nebo jakékoliv gastrointestinální poruchy, malabsorpce nebo jiné abnormality, které by interferovaly s absorpcí perorálního studijního léku.
  • Jiné život ohrožující současné onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Trojitá kombinace venetoklaxu, azacitidinu a gilteritinibu
Tripletní režim sestávající z venetoklaxu, azacitidinu a gilteritinibu, podávaný po dobu až 12 cyklů (28denní cykly).
Následovat bude až 12 dalších cyklů azacitidinu v kombinaci s gilteritinibem (28denní cykly).
Lék: Gilteritinib
Cyklus 1: 80 mg jednou denně perorálně ve dnech 1-28. Cyklus 2 - 12: 80 mg jednou denně perorálně ve dnech 1-28. Cyklus 13 - 24: gilteritinib 120 mg jednou denně perorálně ve dnech 1-28. Po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) bude nabídnuta udržovací léčba gilteritinibem (120 mg jednou denně perorálně ve dnech 1-28) až po dobu 36 cyklů a zahájena mezi 30. a 90. dnem po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
Lék: Venetoklax

Cyklus 1: postupné zvyšování z 100 mg v den 1, 200 mg v den 2 a 400 mg ve dnech 3 - 28.

Cyklus 2 - 12: venetoklax 400 mg jednou denně perorálně ve dnech 1-7.

Lék: Azacitidin (AZA)
Cyklus 1: 75 mg/m² jednou denně subkutánně ve dnech 1-7. Cyklus 2 - 12: 75 mg/m² jednou denně subkutánně ve dnech 1-5. Cyklus 13 - 24: 75 mg/m² jednou denně subkutánně ve dnech 1-5.
Aktivní komparátor: Místní standard péče
Lokální standard péče, sestávající z indukce s "7+3", konsolidace s vysokodávkovaným cytarabinem a udržovací léčby s inhibitorem FLT3 (midostaurinem, quizartinibem nebo sorafenibem) podle místní praxe.
Lék: Místní standard péče (SOC)
Lokální SOC je "7+3" + Midostaurin (100 mg) nebo Quizartinib (35,4 mg)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze II: Dosáhnutí CR/CRi zdokumentované do 6 měsíců od randomizace, k němuž došlo před alograftem a před zahájením jakékoli léčby po protokolu.
Časové okno: Do 6 měsíců od randomizace
K hodnocení CR/CRi budou použita kritéria Evropské leukemické sítě (ELN) z roku 2022.
Do 6 měsíců od randomizace
Fáze III: Celkové přežití
Časové okno: Od výchozí hodnoty až do dokončení studie, průměrně 7 let
Od výchozí hodnoty až do dokončení studie, průměrně 7 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dosažení CR/CRi zdokumentované do 6 měsíců od randomizace, které nastane před alogenní transplantací a před zahájením jakékoli léčby po protokolu (pouze pro fázi III studie)
Časové okno: Do 6 měsíců od randomizace
Do 6 měsíců od randomizace
Celkové přežití (pouze pro fázi II studie)
Časové okno: Od počátečního stavu až do dokončení studie, průměrně 7 let
Od počátečního stavu až do dokončení studie, průměrně 7 let
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Od výchozí hodnoty až do ukončení studie, v průměru 7 let
Bezpříznakové přežití definované jako doba mezi datem randomizace a datem relapsu, selhání léčby nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve
Od výchozí hodnoty až do ukončení studie, v průměru 7 let
Výskyt nežádoucích událostí
Časové okno: Od výchozí hodnoty až do ukončení studie, v průměru 7 let
Od výchozí hodnoty až do ukončení studie, v průměru 7 let
Zhoršení oproti výchozí hodnotě o ≥10 bodů v celkovém zdravotním stavu měřeném pomocí EORTC QLQ-C30
Časové okno: 1., 2., 3., 4., 10. týden a 6., 12. a 30. měsíc od randomizace
1., 2., 3., 4., 10. týden a 6., 12. a 30. měsíc od randomizace
Zhoršení oproti výchozí hodnotě o ≥10 bodů ve fyzickém fungování měřeném pomocí EORTC QLQ-C30
Časové okno: Týdny 1, 2, 3, 4, 10 a měsíc 6, 12 a 30 od randomizace
Týdny 1, 2, 3, 4, 10 a měsíc 6, 12 a 30 od randomizace
Zhoršení od výchozí hodnoty o ≥10 bodů v oblasti role měřené pomocí EORTC QLQ-C30
Časové okno: Týdny 1, 2, 3, 4, 10 a měsíc 6, 12 a 30 od randomizace
Týdny 1, 2, 3, 4, 10 a měsíc 6, 12 a 30 od randomizace
Zhoršení od výchozí hodnoty o ≥10 bodů v únavě měřené pomocí EORTC QLQ-C30
Časové okno: Týdny 1, 2, 3, 4, 10 a měsíce 6, 12 a 30 od randomizace
Týdny 1, 2, 3, 4, 10 a měsíce 6, 12 a 30 od randomizace
Zhoršení oproti výchozímu stavu o ≥10 bodů v hodnocení bolesti měřené dotazníkem EORTC QLQ-C30
Časové okno: Týdny 1, 2, 3, 4, 10 a měsíce 6, 12 a 30 od randomizace
Týdny 1, 2, 3, 4, 10 a měsíce 6, 12 a 30 od randomizace
Vysoká zátěž léčbou („Docela hodně“ / „Velmi“) měřeno položkou Q168 z IL471
Časové okno: 1., 2., 3., 4., 10. týden a 6., 12. a 30. měsíc od randomizace
1., 2., 3., 4., 10. týden a 6., 12. a 30. měsíc od randomizace
Vysoká zátěž nemocí („Poměrně hodně“ / „Velmi“) měřena položkou Q46 z IL471
Časové okno: 1., 2., 3., 4. a 10. týden a 6., 12. a 30. měsíc od randomizace
1., 2., 3., 4. a 10. týden a 6., 12. a 30. měsíc od randomizace

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Spolupracovníci

Astellas Pharma Inc
Fondazione GIMEMA

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christoph Rummelt, MD, PhD, University Hospital Freiburg

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

23. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EORTC 2467-LG

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AML (akutní myeloidní leukémie)

Klinické studie na Gilteritinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit