Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

FLT3-ITD Gerichte Therapie bij Fitte AML-patiënten (FIT-AML)

20 februari 2026 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Gilteritinib in combinatie met azacitidine en venetoclax vergeleken met inductiechemotherapie "7+3" in combinatie met een FLT3-remmer bij fitte, nieuw gediagnosticeerde, FLT3-ITD-gemuteerde volwassen AML-patiënten: een gerandomiseerde studie van de EORTC Leukemia Group en GIMEMA.

Deze internationale, multicenter, gerandomiseerde (1:1), open-label fase II/III-studie zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van gilteritinib gecombineerd met azacitidine en venetoclax (experimentele arm) versus standaard "7+3"-inductie plus een FLT3-remmer (quizartinib of midostaurin) (controlearm) bij nieuw gediagnosticeerde FLT3-ITD-gemuteerde AML-patiënten die in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met nieuw gediagnosticeerd AML die door de onderzoeker geschikt worden geacht voor intensieve chemotherapie, worden gescreend op FLT3-ITD-mutatie. In aanmerking komende patiënten worden in een 1:1-verhouding gerandomiseerd tussen de experimentele en controlegroep, gestratificeerd op basis van leeftijd en WBC bij diagnose:

  • Deelnemers die aan de experimentele groep zijn toegewezen, krijgen een drievoudig regime bestaande uit VEN, AZA en gilteritinib, toegediend voor maximaal 12 cycli. Dit wordt gevolgd door maximaal 12 extra cycli van AZA in combinatie met gilteritinib, en vervolgens maximaal 12 cycli van gilteritinib-monotherapie.
  • Deelnemers in de controlegroep worden behandeld volgens de lokale standaardzorg, bestaande uit inductie met '7+3', consolidatie met hoge doses cytarabine en onderhoud met een FLT3-remmer (midostaurine, quizartinib of sorafenib) volgens de lokale praktijk.

Deelnemers in de experimentele groep met een beschikbare donor moeten doorgaan met HSCT op basis van het oordeel van de lokale onderzoeker, maar dit mag niet plaatsvinden vóór het einde van cyclus 2. Voor deelnemers in de controlegroep is HSCT volgens het oordeel van de lokale onderzoeker, maar wordt aanbevolen bij eerste CR/CRi.

Voor patiënten zonder beschikbare donor die niet doorgaan met HSCT, wordt aanbevolen de behandeling in de experimentele groep voort te zetten voor minimaal 6 cycli voordat wordt overgegaan op onderhoudsbehandeling met AZA en gilteritinib.

Na HSCT krijgen patiënten in de experimentele groep onderhoud met gilteritinib voor maximaal 36 cycli en in de controlegroep een FLT3-remmer volgens de lokale standaardzorg (d.w.z. midostaurine, quizartinib of sorafenib).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

230

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nieuw gediagnosticeerde AML cytopathologisch bevestigd volgens de 5e WHO-classificatie
  • Leeftijd tussen 18 en 75 jaar
  • FLT3-ITD-mutatie volgens lokale IVDR-conforme testen. Positiviteit wordt gedefinieerd als een FLT3-ITD / FLT3-wild type (WT)-ratio van ≥ 0,05 (5%)
  • In aanmerking komen voor standaard inductiechemotherapie
  • ECOG PS ≤ 2
  • WBC ≤25 x 10^9/L (hydroxyurea, leukafese of cytarabine in specifieke klinische omstandigheden zijn toegestaan om aan dit criterium te voldoen. Raadpleeg Sectie 4.1.1 - Inclusiecriteria).
  • Voldoende leverfunctie (zoals aangegeven door totaal serum bilirubinegehalte ≤2,5 x de institutionele bovengrens van het normale bereik (UNL), tenzij te wijten aan het syndroom van Gilbert, hemolyse of de onderliggende leukemie goedgekeurd door de onderzoeker; aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) niveaus ≤3 x UNL)
  • Voldoende nierfunctie zoals gedefinieerd door een eGFR ≥ 30 mL/min volgens de 2021 CKD-EPI-vergelijking

Belangrijkste exclusiecriteria:

  • Acute promyelocytenleukemie (APL)
  • BCR-ABL-positieve leukemie of Ph1-positieve chronische myeloïde leukemie
  • Geschiedenis van myeloproliferatieve neoplasie (MPN), inclusief myelofibrose, essentiële trombocytemie, polycythemia vera
  • Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door AML
  • Actieve, ongecontroleerde infectie (viraal, bacterieel of schimmel): een infectie die onder controle is met een goedgekeurde of nauwlettend gecontroleerde antibioticum/antischimmelbehandeling is toegestaan.
  • HIV-, HBV- of HCV-actieve infectie
  • Graad >3 CTCAE (v. 6) klinisch relevante (volgens lokale onderzoeker) bijwerkingen op het moment van inschrijving
  • Eerdere behandeling voor myelodysplastisch syndroom (MDS) met Venetoclax of hypomethylerende middelen (decitabine, azacitidine).
  • Enige eerdere AML-therapieën (behalve noodbehandeling met hydroxyurea of cytarabine voor hyperleukocytose) Opmerking: Proefpersonen die diagnostisch onderzoek voor APL ondergaan en behandeling met all-trans-retinezuur, maar bij wie geen APL wordt vastgesteld, komen in aanmerking (behandeling met all-trans-retinezuur moet worden stopgezet voordat met inductiechemotherapie wordt begonnen).
  • Enige eerdere behandeling met een FLT3-remmer
  • Ernstige orgaandisfunctie zoals linkerventrikelejectiefractie <40%, FEV1, FVC, DLCO (diffusiecapaciteit) <40% van voorspeld
  • Cardiovasculaire invaliditeitsstatus van New York Heart Association klasse ≥ 2
  • Aangeboren lang QT-syndroom of QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) >450 msec Opmerking: herhaalde elektrocardiogrammen na correctie van elektrolyten of stopzetting van QT-verlengende medicatie zijn toegestaan om aan de toelatingscriteria te voldoen. In gevallen waar QTcF >450 msec als vals verhoogd wordt beschouwd door onnauwkeurige automatische interpretatie en niet klinisch significant (bijv. door bundeltakblok), komen patiënten nog steeds in aanmerking als een cardioloog beoordeelt en documenteert dat QTcF ≤ 450 msec is bij handmatige meting.
  • Deelnemer met een eerdere of gelijktijdige maligniteit of auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereist.

Opmerking: ziekten waarvan het natuurlijk beloop of de behandeling naar verwachting niet interfereert met de veiligheids- of effectiviteitsbeoordeling van het onderzoeksregime kunnen alleen worden opgenomen na overleg met de 2467 medische monitor en de studiecoördinator.

  • Gebruik van sterke of matige inductoren van Cytochroom P450, familie 3, subfamilie A (CYP3A) of p-glycoproteïne binnen 14 dagen na inschrijving voor de studie of behandeling met een dergelijk medicijn tijdens de proef vereist.
  • Onvermogen om te slikken en/of enige gastro-intestinale aandoeningen, malabsorptie of andere afwijkingen die de opname van het orale studiegeneesmiddel zouden verstoren.
  • Andere levensbedreigende gelijktijdige ziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tripletcombinatie van venetoclax, azacitidine en gilteritinib
Triplet-regime bestaande uit venetoclax, azacitidine en gilteritinib, toegediend gedurende maximaal 12 cycli (cycli van 28 dagen). Dit wordt gevolgd door maximaal 12 extra cycli van azacitidine in combinatie met gilteritinib (cycli van 28 dagen).
Geneesmiddel: Gilteritinib
Cyclus 1: 80 mg eenmaal daags oraal op dag 1-28. Cyclus 2 - 12: 80 mg eenmaal daags oraal op dag 1-28. Cyclus 13 - 24: gilteritinib 120 mg eenmaal daags oraal op dag 1-28. Na HSCT wordt onderhoudsbehandeling met gilteritinib (120 mg eenmaal daags oraal op dag 1-28) aangeboden voor maximaal 36 cycli en gestart tussen dag 30 en 90 na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
Geneesmiddel: Venetoclax

Cyclus 1: opbouw van 100 mg op dag 1, 200 mg op dag 2 en 400 mg op dagen 3 - 28.

Cyclus 2 - 12: venetoclax 400 mg eenmaal daags oraal op dagen 1-7.

Geneesmiddel: Azacitidine (AZA)
Cyclus 1: 75 mg/m² eenmaal daags subcutaan op dagen 1-7. Cyclus 2 -12: 75 mg/m² eenmaal daags subcutaan op dagen 1-5. Cyclus 13 - 24: 75 mg/m² eenmaal daags subcutaan op dagen 1-5.
Actieve vergelijker: Lokale standaardzorg
Lokale standaardzorg, bestaande uit inductie met '7+3', consolidatie met hoge dosis cytarabine en onderhoud met een FLT3-remmer (midostaurin, quizartinib of sorafenib) volgens de lokale praktijk.
Geneesmiddel: Lokale standaardbehandeling (SOC)
Lokale SOC is "7+3" + Midostaurine (100 mg) of Quizartinib (35,4 mg)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase II: Het bereiken van CR/CRi gedocumenteerd binnen 6 maanden na randomisatie, optredend vóór allografting en vóór de start van post-protocolbehandelingen.
Tijdsspanne: Binnen 6 maanden vanaf randomisatie
De European LeukemiaNet (ELN) 2022-criteria zullen worden gebruikt om CR/CRi te evalueren.
Binnen 6 maanden vanaf randomisatie
Fase III: Algehele overleving
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot aan voltooiing van de studie, gemiddeld 7 jaar
Vanaf baseline tot aan voltooiing van de studie, gemiddeld 7 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het bereiken van CR/CRi gedocumenteerd binnen 6 maanden na randomisatie, optredend vóór allografting en vóór de start van post-protocolbehandelingen (alleen voor de fase III-component van het onderzoek)
Tijdsspanne: Binnen 6 maanden na randomisatie
Binnen 6 maanden na randomisatie
Totale overleving (alleen voor de fase II-component van de studie)
Tijdsspanne: Van baseline tot en met studievoltooiing, gemiddeld 7 jaar
Van baseline tot en met studievoltooiing, gemiddeld 7 jaar
Evenementvrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de baseline tot en met de voltooiing van de studie, gemiddeld 7 jaar
Eventvrije overleving gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van recidief, behandelingsfalen of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Vanaf de baseline tot en met de voltooiing van de studie, gemiddeld 7 jaar
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Van baseline tot studievoltooiing, gemiddeld 7 jaar
Van baseline tot studievoltooiing, gemiddeld 7 jaar
Verslechtering van de uitgangswaarde met ≥10 punten op de globale gezondheidstoestand gemeten met EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: Weken 1, 2, 3, 4, 10, en maand 6, 12 en 30 vanaf randomisatie
Weken 1, 2, 3, 4, 10, en maand 6, 12 en 30 vanaf randomisatie
Verslechtering ten opzichte van de uitgangswaarde met ≥10 punten in lichamelijk functioneren gemeten met EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: Week 1, 2, 3, 4, 10 en maand 6, 12 en 30 vanaf randomisatie
Week 1, 2, 3, 4, 10 en maand 6, 12 en 30 vanaf randomisatie
Verslechtering ten opzichte van de basislijn met ≥10 punten in de rolfunctionering gemeten met EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: Weken 1, 2, 3, 4, 10 en maand 6, 12 en 30 vanaf randomisatie
Weken 1, 2, 3, 4, 10 en maand 6, 12 en 30 vanaf randomisatie
Verslechtering van de uitgangswaarde met ≥10 punten in vermoeidheid gemeten met EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: Week 1, 2, 3, 4, 10, en maand 6, 12 en 30 na randomisatie
Week 1, 2, 3, 4, 10, en maand 6, 12 en 30 na randomisatie
Verslechtering vanaf baseline met ≥10 punten in pijn gemeten door EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: Week 1, 2, 3, 4, 10, en maand 6, 12 en 30 vanaf randomisatie
Week 1, 2, 3, 4, 10, en maand 6, 12 en 30 vanaf randomisatie
Hoge last van behandeling ("Behoorlijk" / "Heel erg") gemeten door item Q168 uit IL471
Tijdsspanne: Week 1, 2, 3, 4, 10, en maand 6, 12 en 30 na randomisatie
Week 1, 2, 3, 4, 10, en maand 6, 12 en 30 na randomisatie
Hoge ziektelast ("Behoorlijk" / "Heel erg") gemeten door item Q46 uit IL471
Tijdsspanne: Weken 1, 2, 3, 4, 10, en maand 6, 12 en 30 vanaf randomisatie
Weken 1, 2, 3, 4, 10, en maand 6, 12 en 30 vanaf randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Medewerkers

Astellas Pharma Inc
Fondazione GIMEMA

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christoph Rummelt, MD, PhD, University Hospital Freiburg

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 december 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EORTC 2467-LG

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren