SYNCAR-100治疗复发/难治性急性B淋巴细胞白血病的临床研究

纳入标准：

• 1. 年龄18至75岁（含），性别不限。
• 2. 卡氏功能状态评分≥70分。
• 3. 预计生存期≥12周。
• 4. 经流式细胞术检测骨髓或外周血肿瘤细胞CD19表达阳性。
• 5. 经骨髓检查确诊为B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL），且符合以下任一条件：
• ① 难治性B-ALL：2个疗程标准诱导化疗后未达完全缓解（CR），或一线/多线挽救化疗后未达CR。
• ② 复发B-ALL：首次缓解后12个月内复发，或一线/多线挽救化疗后复发。
• ③ 自体或异体造血干细胞移植（HSCT）后复发。
• ④ 费城染色体阳性（Ph+）患者：至少2线酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败，或患者不耐受TKI治疗，或患者存在T315I突变且对TKI耐药。
• 6. 经骨髓形态学检查确认骨髓中原始细胞及幼稚淋巴细胞比例>5%。
• 7. 入组前6个月内未接受过造血干细胞移植（HSCT）。
• 8. 具备足够的器官功能储备，定义如下（需全部满足）：
• ① 肌酐清除率（按Cockcroft-Gault公式计算）>60 mL/min：男性：肌酐清除率=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×血肌酐(μmol/L)]；女性：肌酐清除率=[(140-年龄)×体重(kg)×0.85]/[0.818×血肌酐(μmol/L)]
• ② 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）<正常值上限（ULN）的2.5倍；肝转移患者AST和ALT≤正常值上限（ULN）的5倍。
• ③ 血清总胆红素<正常值上限（ULN）的1.5倍；吉尔伯特综合征患者总胆红素≤正常值上限（ULN）的3倍。
• ④ 绝对淋巴细胞计数（ALC）≥0.1×10^9/L。
• ⑤ 经超声心动图证实左心室射血分数（LVEF）>50%，且超声心动图无临床意义的心包积液。
• ⑥ 无临床意义的胸腔积液。
• ⑦ 基线外周血氧饱和度（指尖测量）在呼吸空气状态下>92%。
• 9. 对于有生育能力的女性：非哺乳期；筛选期高灵敏度血清或尿液妊娠试验结果为阴性。所有有生育能力的女性必须在整个治疗期间及首次治疗后2年内使用医学认可的避孕方法（如宫内节育器、口服避孕药）。对于有生育能力的男性：同期禁止捐精。
• 10. 能与研究者有效沟通；自愿并能够遵守研究方案，按要求完成所有研究相关程序，并提供书面知情同意（由患者或其法定监护人自愿签署）。

排除标准：

• 1. 孤立性髓外白血病或孤立性髓外复发。
• 2. 中枢神经系统（CNS）白血病累及至CNS2期。
• 3. 有其他恶性肿瘤病史，以下情况除外：已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、局限性前列腺癌、浅表性膀胱癌、导管原位癌，或其他无病生存超过5年的恶性肿瘤。
• 4. 以下任何传染病检测结果阳性：HIV；HCV；HBsAg；HBcAb阳性且同时HBV DNA拷贝数阳性；TPPA。
• 5. 入组前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗。
• 6. 费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者在入组前1周内接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。
• 7. 既往接受过CD19靶向治疗、CAR-T细胞治疗或其他基因编辑T细胞治疗。
• 8. 入组前4周内出现需要治疗的≥2级急性移植物抗宿主病（GVHD）（按Glucksberg标准），或广泛性慢性GVHD（按西雅图标准）；或经研究者判断在研究期间可能需要抗GVHD治疗的患者。
• 9. 经研究者判断在研究期间需要全身性皮质类固醇治疗或其他免疫抑制治疗的合并症；或入组前4周内接受过异体细胞治疗（如供体淋巴细胞输注[DLI]）。
• 10. 入组前4周内接受过中枢神经系统定向放疗。
• 11. 既往治疗引起的急性毒性（除外血液学毒性和脱发）未恢复至1级或以下。
• 12. 已知对研究药物有危及生命的过敏或其他不耐受史，或有严重特应性病史。
• 13. 活动性自身免疫性疾病（包括但不限于系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎、银屑病、多发性硬化、炎症性肠病、桥本甲状腺炎等），除外仅需激素替代治疗即可控制的甲状腺功能减退症。
• 14. 入组前4周内接受过需要全身麻醉的大手术；或既往手术治疗未恢复且未达到临床稳定；或预计在研究期间需要进行需要全身麻醉的大手术。
• 15. 入组前28天内使用过其他研究药物。
• 16. 入组前6个月内有任何不稳定性心血管疾病史，包括但不限于不稳定性心绞痛、心肌梗死、心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分级≥III级）、需要药物治疗的严重心律失常；或入组前6个月内接受过经皮冠状动脉腔内成形术、冠状动脉支架植入术或冠状动脉旁路移植术。
• 17. 有中枢神经系统（CNS）疾病或障碍史（如癫痫、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病）或任何累及CNS的自身免疫性疾病。
• 18. 筛选时存在未控制的活动性感染（如败血症、菌血症、真菌血症、病毒血症）。
• 19. 经研究者判断存在任何其他不适合参加本临床研究的情况。