Estudo Clínico do SYNCAR-100 no Tratamento da Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B Recidivante/Refratária

Critérios de Inclusão:

• 1. Idade entre 18 e 75 anos (inclusive), de qualquer género.
• 2. Pontuação no Estado de Performance de Karnofsky ≥ 70.
• 3. Expectativa de vida estimada ≥ 12 semanas.
• 4. Expressão positiva de CD19 nas células tumorais confirmada por citometria de fluxo na medula óssea ou sangue periférico.
• 5. Diagnóstico confirmado de leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) por exame da medula óssea, e cumprimento de um dos seguintes critérios:
• ① LLA-B refratária: Falha em atingir remissão completa (RC) após 2 ciclos de quimioterapia de indução padrão, ou falha em atingir RC após quimioterapia de salvamento de primeira linha/múltiplas linhas.
• ② LLA-B recidivada: Recidiva dentro de 12 meses após a primeira remissão, ou recidiva após quimioterapia de salvamento de primeira linha/múltiplas linhas.
• ③ Recidiva após transplante de células estaminais hematopoiéticas (TCEH) autólogo ou alogénico.
• ④ Para doentes com cromossoma Filadélfia positivo (Ph+): Pelo menos 2 linhas de terapia com inibidores da tirosina quinase (TKI) falharam, ou o doente é intolerante à terapia com TKI, ou o doente apresenta a mutação T315I e é resistente aos TKIs.
• 6. Proporção de blastos e linfócitos imaturos na medula óssea > 5% confirmada por exame morfológico da medula óssea.
• 7. Sem transplante de células estaminais hematopoiéticas (TCEH) prévio nos 6 meses anteriores à inscrição.
• 8. Reserva adequada da função orgânica, conforme definido por todos os seguintes:
• ① Taxa de filtração glomerular estimada (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) > 60 mL/min: Masculino: TFGe = [(140 - Idade) × Peso Corporal (kg)] / [0,818 × Creatinina Sérica (µmol/L)] Feminino: TFGe = [(140 - Idade) × Peso Corporal (kg) × 0,85] / [0,818 × Creatinina Sérica (µmol/L)]
• ② Alanina aminotransferase sérica (ALT) e aspartato aminotransferase sérica (AST) < 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN); para doentes com metástase hepática, AST e ALT ≤ 5 vezes o limite superior do normal (LSN).
• ③ Bilirrubina total sérica < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN); para doentes com síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN).
• ④ Contagem absoluta de linfócitos (CAL) ≥ 0,1 × 10^9/L.
• ⑤ Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 50% confirmada por ecocardiografia, sem derrame pericárdico clinicamente significativo na ecocardiografia.
• ⑥ Sem derrame pleural clinicamente significativo.
• ⑦ Saturação periférica de oxigénio basal (medida na ponta do dedo) > 92% enquanto respira ar ambiente.
• 9. Para mulheres em idade fértil: Não lactantes; resultado negativo de teste de gravidez sérico ou urinário de alta sensibilidade durante o rastreio. Todas as mulheres em idade fértil devem utilizar métodos contracetivos medicamente aceites (ex., dispositivo intrauterino, contracetivos orais) durante todo o período de tratamento e durante 2 anos após o primeiro tratamento. Para homens em idade fértil: É proibida a doação de esperma durante o mesmo período.
• 10. Capacidade de comunicar eficazmente com os investigadores; vontade e capacidade de cumprir o protocolo do estudo, completar todos os procedimentos relacionados com o estudo conforme exigido, e fornecer consentimento informado por escrito (assinado voluntariamente pelo doente ou seu representante legal).

Critérios de Exclusão:

• 1. Leucemia extramedular isolada ou recidiva extramedular isolada.
• 2. Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) pela leucemia no estágio CNS2.
• 3. História de outras neoplasias malignas, exceto as seguintes: cancro de pele não melanoma curado, carcinoma in situ do colo do útero, cancro da próstata localizado, cancro superficial da bexiga, carcinoma ductal in situ, ou outras neoplasias malignas com sobrevivência livre de doença por mais de 5 anos.
• 4. Resultados positivos de teste para qualquer uma das seguintes doenças infeciosas: VIH; VHC; HBsAg; HBcAb positivo com número de cópias de ADN do VHB positivo concomitante; TPPA.
• 5. Administração de vacinas vivas ou vivas atenuadas nas 4 semanas anteriores à inscrição.
• 6. Leucemia linfoblástica aguda (LLA) com cromossoma Filadélfia positivo (Ph+) com terapia com inibidores da tirosina quinase (TKI) dentro de 1 semana antes da inscrição.
• 7. Ter recebido previamente terapia direcionada a CD19, terapia com células CAR-T, ou outra terapia com células T editadas geneticamente.
• 8. Doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) aguda de grau ≥2 (segundo os critérios de Glucksberg) necessitando de tratamento, ou DECH crónica extensa (segundo os critérios de Seattle) dentro das 4 semanas anteriores à inscrição; ou doentes considerados pelo investigador como potencialmente necessitando de terapia anti-DECH durante o período do estudo.
• 9. Comorbilidades consideradas pelo investigador como necessitando de terapia sistémica com corticosteroides ou outra terapia imunossupressora durante o período do estudo; ou ter recebido terapia celular alogénica (ex., infusão de linfócitos do dador [ILD]) dentro das 4 semanas anteriores à inscrição.
• 10. Ter recebido radioterapia dirigida ao SNC dentro das 4 semanas anteriores à inscrição.
• 11. Toxicidades agudas de terapia prévia não resolvidas (excluindo toxicidades hematológicas e alopecia) que não recuperaram para grau 1 ou inferior.
• 12. Hipersensibilidade com risco de vida conhecida ou outra intolerância ao fármaco do estudo, ou história de atopia grave.
• 13. Doenças autoimunes ativas (incluindo, mas não limitadas a, lúpus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren, artrite reumatoide, psoríase, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal, tiroidite de Hashimoto, etc.), excluindo hipotiroidismo que seja controlável apenas com terapia de substituição hormonal.
• 14. Ter sido submetido a cirurgia maior requerendo anestesia geral dentro das 4 semanas anteriores à inscrição; ou não ter recuperado e atingido estabilidade clínica de tratamento cirúrgico prévio; ou cirurgia maior antecipada requerendo anestesia geral durante o período do estudo.
• 15. Uso de outros fármacos em investigação dentro de 28 dias antes da inscrição.
• 16. História de qualquer doença cardiovascular instável dentro de 6 meses antes da inscrição, incluindo, mas não limitada a, angina de peito instável, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca (Classe da New York Heart Association [NYHA] ≥III), arritmias cardíacas graves requerendo tratamento farmacológico; ou ter sido submetido a angioplastia coronária transluminal percutânea, colocação de stent coronário, ou cirurgia de revascularização miocárdica dentro de 6 meses antes da inscrição.
• 17. História de doença ou perturbação do sistema nervoso central (SNC) (ex., perturbações convulsivas, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar) ou qualquer doença autoimune envolvendo o SNC.
• 18. Infeção ativa não controlada no rastreio (ex., sépsis, bacteriemia, fungemia, viremia).
• 19. Qualquer outra condição considerada pelo investigador como tornando o doente inadequado para participar neste estudo clínico.