再発・難治性急性Bリンパ芽球性白血病におけるSYNCAR-100治療の臨床試験

選定基準:

• 1.年齢18歳から75歳まで（両端を含む）、性別不問。
• 2.カルノフスキー・パフォーマンス・ステータス（KPS）スコア≧70。
• 3.推定余命≧12週間。
• 4.フローサイトメトリーによる骨髄または末梢血での腫瘍細胞におけるCD19陽性発現の確認。
• 5.骨髄検査によるB細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）の確定診断、かつ以下のいずれかの基準を満たすこと:
• ① 難治性B-ALL: 標準導入化学療法2コース後も完全寛解（CR）に至らない、または一次/多系統救済化学療法後もCRに至らない。
• ② 再発性B-ALL: 初回寛解後12ヵ月以内の再発、または一次/多系統救済化学療法後の再発。
• ③ 自家または同種造血幹細胞移植（HSCT）後の再発。
• ④ フィラデルフィア染色体陽性（Ph+）患者の場合: 少なくとも2系統のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法が失敗した、または患者がTKI療法に不耐性である、または患者がT315I変異を有しTKIsに耐性がある。
• 6.骨髄形態検査により確認された骨髄中の芽球および未熟リンパ球の割合＞5%。
• 7.登録前6ヵ月以内に造血幹細胞移植（HSCT）を受けていないこと。
• 8.以下の全てを満たす十分な臓器機能予備能:
• ① クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式による計算）＞60 mL/min: 男性: クレアチニンクリアランス = [(140 - 年齢) × 体重(kg)] / [0.818 × 血清クレアチニン(μmol/L)] 女性: クレアチニンクリアランス = [(140 - 年齢) × 体重(kg) × 0.85] / [0.818 × 血清クレアチニン(μmol/L)]
• ② 血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）＜正常上限（ULN）の2.5倍; 肝転移のある患者の場合、ASTおよびALT≦正常上限（ULN）の5倍。
• ③ 血清総ビリルビン＜正常上限（ULN）の1.5倍; ギルバート症候群の患者の場合、総ビリルビン≦正常上限（ULN）の3倍。
• ④ 絶対リンパ球数（ALC）≧0.1 × 10^9/L。
• ⑤ 心エコー検査により確認された左室駆出率（LVEF）＞50%、かつ心エコー検査で臨床的に有意な心嚢液貯留なし。
• ⑥ 臨床的に有意な胸水なし。
• ⑦ 室内気呼吸時のベースライン末梢酸素飽和度（指尖測定）＞92%。
• 9.妊娠可能な女性の場合: 非授乳中; スクリーニング期間中の高感度血清または尿妊娠検査結果が陰性。 すべての妊娠可能な女性は、治療期間中および初回治療後2年間、医学的に認められた避妊法（例: 子宮内避妊器具、経口避妊薬）を使用すること。 妊娠可能な男性の場合: 同期間中の精子提供を禁止する。
• 10.担当医と効果的に意思疎通ができる能力; 研究計画書に従う意志と能力、要求されるすべての研究関連手順を完了する能力、および書面によるインフォームド・コンセント（患者またはその法定後見人が自発的に署名）を提供すること。

除外基準:

• 1.孤立性髄外白血病または孤立性髄外再発。
• 2.中枢神経系（CNS）白血病のCNS2段階への関与。
• 3.他の悪性腫瘍の既往、以下を除く: 治癒した非黒色腫皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、限局性前立腺癌、表在性膀胱癌、乳管内癌、または5年以上の無病生存を有するその他の悪性腫瘍。
• 4.以下の感染症のいずれかに対する検査結果が陽性: HIV; HCV; HBsAg; HBcAb陽性かつ同時にHBV DNAコピー数陽性; TPPA。
• 5.登録前4週間以内の生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの接種。
• 6.登録前1週間以内にチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法を受けたフィラデルフィア染色体陽性（Ph+）急性リンパ性白血病（ALL）。
• 7.過去のCD19標的療法、CAR-T細胞療法、または他の遺伝子編集T細胞療法の受容。
• 8.登録前4週間以内の治療を要するGrade≧2の急性移植片対宿主病（GVHD）（Glucksberg基準による）、または広範な慢性GVHD（Seattle基準による）; または担当医が研究期間中に抗GVHD療法を必要とする可能性があると判断した患者。
• 9.担当医が研究期間中に全身性コルチコステロイド療法または他の免疫抑制療法を必要とすると判断した併存疾患; または登録前4週間以内の同種細胞療法（例: ドナーリンパ球注入[DLI]）の受容。
• 10.登録前4週間以内の中枢神経系（CNS）指向放射線療法の受容。
• 11.以前の治療からの未解決の急性毒性（血液学的毒性と脱毛を除く）がGrade1以下に回復していない。
• 12.研究薬に対する生命を脅かす過敏症または他の不耐性の既知、または重度のアトピー性疾患の既往。
• 13.活動性自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、関節リウマチ、乾癬、多発性硬化症、炎症性腸疾患、橋本病などに限定されない）、ホルモン補充療法のみで管理可能な甲状腺機能低下症を除く。
• 14.登録前4週間以内の全身麻酔を要する大手術の受容; または以前の外科的治療からの回復および臨床的安定性の達成が不十分; または研究期間中に全身麻酔を要する大手術が予定されている。
• 15.登録前28日以内の他の治験薬の使用。
• 16.登録前6ヵ月以内の不安定な心血管疾患の既往、不安定狭心症、心筋梗塞、心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラス≧III）、薬物治療を要する重度の不整脈に限定されない; または登録前6ヵ月以内の経皮的冠動脈形成術、冠動脈ステント留置術、または冠動脈バイパス移植術の受容。
• 17.中枢神経系（CNS）疾患または障害（例: 痙攣性疾患、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患）またはCNSを侵すいかなる自己免疫疾患の既往。
• 18.スクリーニング時点での管理されていない活動性感染症（例: 敗血症、菌血症、真菌血症、ウイルス血症）。
• 19.担当医が患者がこの臨床研究への参加に不適切であると判断したその他のいかなる状態。