Étude clinique du SYNCAR-100 dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique B en rechute/réfractaire

Critères d'inclusion :

• 1. Âgé de 18 à 75 ans (inclus), quel que soit le sexe.
• 2. Score de statut de performance de Karnofsky ≥ 70.
• 3. Espérance de vie estimée ≥ 12 semaines.
• 4. Expression positive de CD19 sur les cellules tumorales confirmée par cytométrie en flux dans la moelle osseuse ou le sang périphérique.
• 5. Diagnostic confirmé de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (LAL-B) par examen de la moelle osseuse, et répondant à l'un des critères suivants :
• ① LAL-B réfractaire : Échec à obtenir une rémission complète (RC) après 2 cycles de chimiothérapie d'induction standard, ou échec à obtenir une RC après une chimiothérapie de sauvetage de première ligne/multi-lignes.
• ② LAL-B en rechute : Rechute dans les 12 mois suivant la première rémission, ou rechute après une chimiothérapie de sauvetage de première ligne/multi-lignes.
• ③ Rechute après une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologue ou allogénique (GCSH).
• ④ Pour les patients positifs au chromosome Philadelphie (Ph+) : Au moins 2 lignes de thérapie par inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) ont échoué, ou le patient est intolérant à la thérapie par ITK, ou le patient présente la mutation T315I et est résistant aux ITK.
• 6. Proportion de blastes et de lymphocytes immatures dans la moelle osseuse > 5 % confirmée par examen morphologique de la moelle osseuse.
• 7. Aucune greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans les 6 mois précédant l'inclusion.
• 8. Réserve fonctionnelle adéquate des organes, définie par tous les éléments suivants :
• ① Clairance de la créatinine (calculée par la formule de Cockcroft-Gault) > 60 mL/min : Homme : Clairance de la créatinine = [(140 - Âge) × Poids corporel (kg)] / [0,818 × Créatinine sérique (μmol/L)] Femme : Clairance de la créatinine = [(140 - Âge) × Poids corporel (kg) × 0,85] / [0,818 × Créatinine sérique (μmol/L)]
• ② Alanine aminotransférase sérique (ALT) et aspartate aminotransférase sérique (AST) < 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; pour les patients avec métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• ③ Bilirubine totale sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• ④ Numération absolue des lymphocytes (NAL) ≥ 0,1 × 10^9/L.
• ⑤ Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % confirmée par échocardiographie, sans épanchement péricardique cliniquement significatif à l'échocardiographie.
• ⑥ Pas d'épanchement pleural cliniquement significatif.
• ⑦ Saturation périphérique en oxygène de base (mesurée au bout du doigt) > 92 % en respirant l'air ambiant.
• 9. Pour les femmes en âge de procréer : Non allaitantes ; résultat négatif d'un test de grossesse sérique ou urinaire hautement sensible pendant le dépistage. Toutes les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives médicalement acceptées (par exemple, dispositif intra-utérin, contraceptifs oraux) pendant toute la période de traitement et pendant 2 ans après le premier traitement. Pour les hommes en âge de procréer : Le don de sperme est interdit pendant la même période.
• 10. Capacité à communiquer efficacement avec les investigateurs ; volonté et capacité à respecter le protocole de l'étude, à réaliser toutes les procédures liées à l'étude comme requis, et à fournir un consentement éclairé écrit (signé volontairement par le patient ou son tuteur légal).

Critères d'exclusion :

• 1. Leucémie extramédullaire isolée ou rechute extramédullaire isolée.
• 2. Atteinte du système nerveux central (SNC) par la leucémie au stade CNS2.
• 3. Antécédent d'autres tumeurs malignes, à l'exception des suivantes : cancer de la peau non mélanome guéri, carcinome in situ du col de l'utérus, cancer de la prostate localisé, cancer superficiel de la vessie, carcinome canalaire in situ, ou autres tumeurs malignes avec une survie sans maladie de plus de 5 ans.
• 4. Résultats positifs aux tests pour l'une des maladies infectieuses suivantes : VIH ; VHC ; AgHBs ; Ac anti-HBc positif avec copie d'ADN du VHB positive concomitante ; TPPA.
• 5. Administration de vaccins vivants ou atténués vivants dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
• 6. Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) positive au chromosome Philadelphie (Ph+) avec traitement par inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) dans la semaine précédant l'inclusion.
• 7. Traitement antérieur par thérapie ciblant CD19, thérapie par cellules CAR-T ou autre thérapie par cellules T modifiées génétiquement.
• 8. Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë de grade ≥2 (selon les critères de Glucksberg) nécessitant un traitement, ou GVHD chronique extensive (selon les critères de Seattle) dans les 4 semaines précédant l'inclusion ; ou patients jugés par l'investigateur comme pouvant nécessiter un traitement anti-GVHD pendant la période d'étude.
• 9. Comorbidités jugées par l'investigateur comme nécessitant une thérapie systémique par corticostéroïdes ou autre traitement immunosuppresseur pendant la période d'étude ; ou administration d'une thérapie cellulaire allogénique (par exemple, perfusion de lymphocytes du donneur [DLI]) dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
• 10. Radiothérapie dirigée vers le SNC dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
• 11. Toxicités aiguës non résolues d'un traitement antérieur (à l'exclusion des toxicités hématologiques et de l'alopécie) qui ne sont pas revenues au grade 1 ou inférieur.
• 12. Hypersensibilité mettant en danger le vie connue ou autre intolérance au médicament de l'étude, ou antécédent d'atopie sévère.
• 13. Maladies auto-immunes actives (incluant mais non limitées à : lupus érythémateux systémique, syndrome de Sjögren, polyarthrite rhumatoïde, psoriasis, sclérose en plaques, maladie inflammatoire de l'intestin, thyroïdite de Hashimoto, etc.), à l'exception de l'hypothyroïdie contrôlable uniquement par un traitement hormonal substitutif.
• 14. Intervention chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale dans les 4 semaines précédant l'inclusion ; ou non-récupération et non-atteinte de la stabilité clinique après un traitement chirurgical antérieur ; ou intervention chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale anticipée pendant la période d'étude.
• 15. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours précédant l'inclusion.
• 16. Antécédent de toute maladie cardiovasculaire instable dans les 6 mois précédant l'inclusion, incluant mais non limité à : angine instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque (classe de la New York Heart Association [NYHA] ≥III), arythmies cardiaques sévères nécessitant un traitement pharmacologique ; ou angioplastie coronaire transluminale percutanée, pose de stent coronaire, ou pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant l'inclusion.
• 17. Antécédent de maladie ou trouble du système nerveux central (SNC) (par exemple, troubles épileptiques, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, démence, maladie cérébelleuse) ou de toute maladie auto-immune impliquant le SNC.
• 18. Infection active non contrôlée au dépistage (par exemple, septicémie, bactériémie, fongémie, virémie).
• 19. Toute autre condition jugée par l'investigateur comme rendant le patient inapte à participer à cette étude clinique.