재발성/난치성 급성 B-림프구성 백혈병 치료를 위한 SYNCAR-100 임상 연구

포함 기준:

• 1. 18세에서 75세(포함) 사이의 모든 성별.
• 2. 카르노프스키 수행능력 점수 ≥ 70.
• 3. 예상 생존 기간 ≥ 12주.
• 4. 골수 또는 말초혈액에서 유세포분석으로 확인된 종양 세포의 양성 CD19 발현.
• 5. 골수 검사로 확인된 B세포 급성 림프구성 백혈병(B-ALL) 진단 및 다음 기준 중 하나 충족:
• ① 불응성 B-ALL: 표준 유도 항암화학요법 2코스 후 완전 관해(CR) 달성 실패, 또는 일차/다중 구제 항암화학요법 후 CR 달성 실패.
• ② 재발 B-ALL: 첫 관해 후 12개월 이내 재발, 또는 일차/다중 구제 항암화학요법 후 재발.
• ③ 자가 또는 동종 조혈모세포이식(HSCT) 후 재발.
• ④ 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 환자의 경우: 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료 최소 2라인 실패, 또는 TKI 치료 불내성, 또는 T315I 돌연변이 보유 및 TKI 내성.
• 6. 골수 형태학적 검사로 확인된 골수 내 모세포 및 미성숙 림프구 비율 > 5%.
• 7. 등록 6개월 이내 이전 조혈모세포이식(HSCT) 없음.
• 8. 충분한 장기 기능 여유, 다음 모두로 정의:
• ① 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식 계산) > 60 mL/분: 남성: 크레아티닌 청소율 = [(140 - 연령) × 체중(kg)] / [0.818 × 혈청 크레아티닌(μmol/L)] 여성: 크레아티닌 청소율 = [(140 - 연령) × 체중(kg) × 0.85] / [0.818 × 혈청 크레아티닌(μmol/L)]
• ② 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) < 정상 상한(ULN)의 2.5배; 간 전이 환자의 경우 AST 및 ALT ≤ 정상 상한(ULN)의 5배.
• ③ 혈청 총 빌리루빈 < 정상 상한(ULN)의 1.5배; 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한(ULN)의 3배.
• ④ 절대 림프구 수(ALC) ≥ 0.1 × 10^9/L.
• ⑤ 심초음파로 확인된 좌심실 구혈률(LVEF) > 50%, 심초음파상 임상적으로 유의한 심낭 삼출 없음.
• ⑥ 임상적으로 유의한 흉막 삼출 없음.
• ⑦ 기저선 말초 산소 포화도(손가락 끝 측정) > 92% (실내 공기 호흡 시).
• 9. 가임기 여성의 경우: 비수유 중; 선별 중 고감도 혈청 또는 요 임신 검사 음성 결과. 모든 가임기 여성은 치료 기간 및 첫 치료 후 2년 동안 의학적으로 허용된 피임법(예: 자궁내 장치, 경구 피임약) 사용 필수. 가임기 남성의 경우: 동일 기간 정자 기증 금지.
• 10. 연구자와 효과적으로 소통 가능; 연구 계획서 준수 의지 및 능력, 요구된 모든 연구 관련 절차 완료, 서면 동의서(환자 또는 법적 보호자가 자발적으로 서명) 제공 가능.

제외 기준:

• 1. 고립된 골수외 백혈병 또는 고립된 골수외 재발.
• 2. 중추신경계(CNS) 백혈병 침범 CNS2 단계.
• 3. 다른 악성 종양 병력, 다음 제외: 치유된 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암, 국소 전립선암, 표재성 방광암, 관상 상피내암, 또는 무병 생존 5년 이상 다른 악성 종양.
• 4. 다음 감염성 질환 중 하나 양성 검사 결과: HIV; HCV; HBsAg; 양성 HBcAb 및 동시 양성 HBV DNA 카피 수; TPPA.
• 5. 등록 4주 이내 생백신 또는 약독화 생백신 투여.
• 6. 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 급성 림프구성 백혈병(ALL)으로 등록 1주 이내 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료.
• 7. 이전 CD19 표적 치료, CAR-T 세포 치료, 또는 기타 유전자 편집 T 세포 치료 수령.
• 8. 등록 4주 이내 치료 필요 등급 ≥2 급성 이식편대숙주병(GVHD)(Glucksberg 기준), 또는 광범위 만성 GVHD(Seattle 기준); 또는 연구 기간 중 항-GVHD 치료 필요 가능성 판단된 환자.
• 9. 연구 기간 중 전신 코르티코스테로이드 치료 또는 기타 면역억제 치료 필요 판단된 동반질환; 또는 등록 4주 이내 동종 세포 치료(예: 공여자 림프구 주입[DLI]) 수령.
• 10. 등록 4주 이내 중추신경계 지향 방사선 치료 수령.
• 11. 이전 치료의 미해결 급성 독성(혈액학적 독성 및 탈모 제외)이 등급 1 이하로 회복되지 않음.
• 12. 연구 약물에 대한 생명을 위협하는 알레르기 또는 기타 불내성 알려짐, 또는 중증 아토피 병력.
• 13. 활동성 자가면역 질환(시스템성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 류마티스 관절염, 건선, 다발성 경화증, 염증성 장질환, 하시모토 갑상선염 등 포함, 호르몬 대체 요법만으로 조절 가능한 갑상선기능저하증 제외).
• 14. 등록 4주 이내 전신 마취 필요 대수술 수령; 또는 이전 외과적 치료로부터 회복 및 임상적 안정 달성 실패; 또는 연구 기간 중 전신 마취 필요 대수술 예정.
• 15. 등록 28일 이내 기타 연구용 약물 사용.
• 16. 등록 6개월 이내 불안정 심혈관 질환 병력, 불안정 협심증, 심근경색, 심부전(뉴욕심장학회[NYHA] 등급 ≥III), 약물 치료 필요한 중증 부정맥 포함; 또는 등록 6개월 이내 경피적 관상동맥 성형술, 관상동맥 스텐트, 또는 관상동맥 우회술 수령.
• 17. 중추신경계(CNS) 질환 또는 장애(예: 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환) 또는 CNS 관여 자가면역 질환 병력.
• 18. 선별 시 조절되지 않은 활동성 감염(예: 패혈증, 균혈증, 진균혈증, 바이러스혈증).
• 19. 연구자가 환자의 본 임상 연구 참여 부적합 판단 기타 조건.