Studio Clinico di SYNCAR-100 nel Trattamento della Leucemia Linfoblastica Acuta a Cellule B Recidivata/Refrattaria

Criteri di inclusione:

• 1. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), di qualsiasi genere.
• 2. Punteggio dello stato di performance Karnofsky ≥ 70.
• 3. Aspettativa di vita stimata ≥ 12 settimane.
• 4. Espressione CD19 positiva sulle cellule tumorali confermata mediante citometria a flusso nel midollo osseo o nel sangue periferico.
• 5. Diagnosi confermata di leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) mediante esame del midollo osseo e soddisfacimento di uno dei seguenti criteri:
• ① B-ALL refrattaria: Mancato raggiungimento della remissione completa (CR) dopo 2 cicli di chemioterapia di induzione standard, o mancato raggiungimento della CR dopo chemioterapia di salvataggio di prima linea/multilinea.
• ② B-ALL recidivata: Recidiva entro 12 mesi dalla prima remissione, o recidiva dopo chemioterapia di salvataggio di prima linea/multilinea.
• ③ Recidiva dopo trapianto autologo o allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).
• ④ Per pazienti positivi al cromosoma Philadelphia (Ph+): Almeno 2 linee di terapia con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) sono fallite, o il paziente è intollerante alla terapia con TKI, o il paziente presenta la mutazione T315I ed è resistente ai TKI.
• 6. Percentuale di blasti e linfociti immaturi nel midollo osseo > 5% confermata mediante esame morfologico del midollo osseo.
• 7. Nessun trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) precedente entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• 8. Adeguata riserva funzionale degli organi, come definito da tutti i seguenti parametri:
• ① Clearance della creatinina (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) > 60 mL/min: Maschio: Clearance della Creatinina = [(140 - Età) × Peso corporeo (kg)] / [0,818 × Creatinina sierica (μmol/L)] Femmina: Clearance della Creatinina = [(140 - Età) × Peso corporeo (kg) × 0,85] / [0,818 × Creatinina sierica (μmol/L)]
• ② Alanina aminotransferasi sierica (ALT) e aspartato aminotransferasi sierica (AST) < 2,5 volte il limite superiore del normale (ULN); per pazienti con metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 5 volte il limite superiore del normale (ULN).
• ③ Bilirubina totale sierica < 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN); per pazienti con sindrome di Gilbert, bilirubina totale ≤ 3 volte il limite superiore del normale (ULN).
• ④ Conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥ 0,1 × 10^9/L.
• ⑤ Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 50% confermata mediante ecocardiografia, senza versamento pericardico clinicamente significativo all'ecocardiografia.
• ⑥ Nessun versamento pleurico clinicamente significativo.
• ⑦ Saturazione periferica di ossigeno basale (misurata al polpastrello) > 92% respirando aria ambiente.
• 9. Per donne in età fertile: Non in allattamento; risultato negativo del test di gravidanza sierico o urinario altamente sensibile durante lo screening. Tutte le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico (ad esempio, dispositivo intrauterino, contraccettivi orali) per tutta la durata del trattamento e per 2 anni dopo il primo trattamento. Per uomini in età fertile: È vietata la donazione di sperma nello stesso periodo.
• 10. Capacità di comunicare efficacemente con gli investigatori; disponibilità e capacità di rispettare il protocollo dello studio, completare tutte le procedure correlate allo studio come richiesto e fornire il consenso informato scritto (firmato volontariamente dal paziente o dal suo tutore legale).

Criteri di esclusione:

• 1. Leucemia extramidollare isolata o recidiva extramidollare isolata.
• 2. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) della leucemia allo stadio CNS2.
• 3. Anamnesi di altri tumori maligni, eccetto i seguenti: carcinoma cutaneo non melanoma curato, carcinoma in situ della cervice uterina, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma vescicale superficiale, carcinoma duttale in situ, o altri tumori maligni con sopravvivenza libera da malattia per più di 5 anni.
• 4. Risultati positivi del test per una qualsiasi delle seguenti malattie infettive: HIV; HCV; HBsAg; HBcAb positivo con copia di DNA dell'HBV positivo concomitante; TPPA.
• 5. Somministrazione di vaccini vivi o attenuati vivi entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• 6. Leucemia linfoblastica acuta (ALL) positiva al cromosoma Philadelphia (Ph+) con terapia con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) entro 1 settimana prima dell'arruolamento.
• 7. Precedente ricezione di terapia mirata al CD19, terapia con cellule CAR-T o altra terapia con cellule T modificate geneticamente.
• 8. Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta di grado ≥2 (secondo i criteri di Glucksberg) che richiede trattamento, o GVHD cronica estesa (secondo i criteri di Seattle) entro 4 settimane prima dell'arruolamento; o pazienti giudicati dall'investigatore potenzialmente bisognosi di terapia anti-GVHD durante il periodo dello studio.
• 9. Comorbidità giudicate dall'investigatore che richiedono terapia sistemica con corticosteroidi o altra terapia immunosoppressiva durante il periodo dello studio; o ricezione di terapia cellulare allogenica (ad esempio, infusione di linfociti del donatore [DLI]) entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• 10. Ricezione di radioterapia diretta al SNC entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• 11. Tossicità acute non risolte da terapie precedenti (escluse tossicità ematologiche e alopecia) che non si sono risolte al grado 1 o inferiore.
• 12. Ipersensibilità nota pericolosa per la vita o altra intolleranza al farmaco dello studio, o anamnesi di atopia grave.
• 13. Malattie autoimmuni attive (incluso ma non limitato a lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjögren, artrite reumatoide, psoriasi, sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale, tiroidite di Hashimoto, ecc.), escluso l'ipotiroidismo controllabile solo con terapia ormonale sostitutiva.
• 14. Ricezione di intervento chirurgico maggiore che richiede anestesia generale entro 4 settimane prima dell'arruolamento; o mancato recupero e raggiungimento della stabilità clinica dal precedente trattamento chirurgico; o intervento chirurgico maggiore previsto che richiede anestesia generale durante il periodo dello studio.
• 15. Uso di altri farmaci sperimentali entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
• 16. Anamnesi di qualsiasi malattia cardiovascolare instabile entro 6 mesi prima dell'arruolamento, incluso ma non limitato a angina pectoris instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca (Classe New York Heart Association [NYHA] ≥III), aritmie cardiache gravi che richiedono trattamento farmacologico; o ricezione di angioplastica coronarica transluminale percutanea, stent coronarico, o bypass aorto-coronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• 17. Anamnesi di malattia o disturbi del sistema nervoso centrale (SNC) (ad esempio, disturbi convulsivi, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare) o qualsiasi malattia autoimmune che coinvolga il SNC.
• 18. Infezione attiva non controllata allo screening (ad esempio, sepsi, batteriemia, fungemia, viremia).
• 19. Qualsiasi altra condizione giudicata dall'investigatore che renda il paziente non idoneo a partecipare a questo studio clinico.